溶质载体家族 5（低亲和力葡萄糖协同转运蛋白），成员 4；SLC5A4

钠/葡萄糖协同转运蛋白 3；SGLT3
溶质载体家族5（葡萄糖激活离子通道），成员4
溶质载体家族5（中性氨基酸转运蛋白，系统A），成员4

HGNC 批准的基因符号：SLC5A4

细胞遗传学定位：22q12.3 基因组坐标（GRCh38）：22:32,218,464-32,355,063（来自 NCBI）

▼ 说明

SGLT3 是一种糖传感器，可响应外部葡萄糖而使质膜去极化（Wright 和 Turk，2004；比安奇和迪兹-桑佩德罗，2010）。

▼ 克隆与表达

Wright和Turk（2004）在对钠/葡萄糖共转运家族SLC5蛋白的综述中指出，人SGLT3是一种质膜蛋白，与SGLT1（182380）有70%的同一性，在小肠（胆碱能神经元）、骨骼肌中表达。肌肉、肾脏、子宫和睾丸。

Kothinti et al.（2012）通过Western blot分析，在人肾组织和HK-2细胞中检测到表观分子量为72 kD和80 kD的SGLT3蛋白。

▼ 基因功能

Voss et al.（2007）在非洲爪蟾卵母细胞中表达人SGLT3，并与人SGLT1相比检查其底物特异性。他们发现亚氨基糖是 SGLT3 的有效且特异性的激动剂，但不是 SGLT1。对与亚氨基糖结合的α-葡萄糖苷酶的晶体结构的分析表明，SGLT3的亚氨基糖结合特征与α-葡萄糖苷酶的亚氨基糖结合特征相似。

Bianchi和Diez-Sampedro（2010）通过SGLT的氨基酸比对发现，不同哺乳动物的糖传感器SGLT3在第457位氨基酸上有谷氨酸、甘氨酸或丝氨酸，而糖转运蛋白SGLT1和SGLT2（182381）则含有保守的谷氨酰胺。人SGLT3中457位（E457Q）的谷氨酸被谷氨酰胺取代，使该蛋白从糖传感器转变为糖转运蛋白。E457Q-SGLT3 的表征表明，该突变赋予与 SGLT1 至 SGLT3 相同或相似的化学计量、糖诱导稳态电流、配体特异性和糖的表观亲和力。线虫 ASK 神经元中人 SGLT3 的表达表明，SGLT3 通过引起质膜去极化而发挥糖传感器的作用。然而，E457Q 突变体降低了 SGLT3 的 H+ 通透性，导致去极化降低。

Kothinti et al.（2012）表明，COS-7细胞中人SGLT3的表达不影响葡萄糖转运，但增加细胞内Na+浓度。用脱氧野尻霉素（SGLT3 的有效激动剂）处理，强烈刺激人近曲小管 HK-2 细胞对 Na+ 的摄取，但当细胞与 SGLT 抑制剂根皮苷共暴露时，这种作用被完全阻断。

▼ 测绘

Stumpf（2019）根据SLC5A4序列（GenBank BC146451.1）与基因组序列（GRCh38）的比对，将SLC5A4基因定位到染色体22q12.3。