神经病，遗传性感觉和自主神经病，IIB 型；HSAN2B

IIB 型遗传性感觉和自主神经病（HSAN2B）是由 FAM134B 基因（RETREG1）纯合突变引起；613114）在染色体 5p15 上。

▼ 说明

IIB 型遗传性感觉和自主神经病（HSAN2B）是一种常染色体隐性遗传神经系统疾病，其特征是儿童早期发病的远端感觉障碍，通常导致溃疡，并与多汗症和尿失禁等多种自主神经特征相关。部分患者可能表现出步态障碍（Ilgaz Aydinlar 等人，2014 年总结）。

HSAN2A（201300）是由WNK1基因的HSN2亚型（WNK1/HSN2）突变引起；见605232）。关于HSAN遗传异质性的讨论，参见HSAN1（162400）。

▼ 临床特征

Kurth等（2009）报道了4个无亲缘关系的常染色体隐性遗传家族，患有遗传性感觉和自主神经病。这些家庭来自沙特阿拉伯、土耳其、意大利和迪拜；据了解，有2个家庭有近亲关系。发病发生在第一个或第二个十年，伴有伤害感受受损和手脚进行性致残性溃疡，伴有骨髓炎和肢端骨质溶解。手和脚的截肢很常见。感觉功能严重受损，神经传导研究显示轴突感觉神经病变，有时有轻度运动神经病变，主要发生在下肢。腓肠神经活检证实轴突神经病变。自主神经功能障碍包括多汗、尿失禁和瞳孔光反应缓慢。表型与 HSAN II 型一致。

Ilgaz Aydinlar 等人（2014）报道了 2 名近亲结婚的土耳其成年同胞，患有 HSAN2B 儿童早期发病。患者在儿童时期曾出现行走迟缓和无痛性足部溃疡的情况。成人检查显示下肢近端和远端无力以及远端感觉障碍。两人的步态也都呈现痉挛状态。自主神经特征包括急迫性尿失禁、过度出汗和偶尔的直立性头晕。电生理学研究显示感觉运动轴突神经病变，腓肠神经活检显示髓鞘纤维缺失。

▼ 遗传

Kurth等（2009）和Ilgaz Aydinlar等（2014）报道的HSAN2B在家系中的遗传模式与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Kurth等人（2009）在4个无关的IIB型遗传性感觉和自主神经病家族的受影响成员中，在FAM134B基因中发现了4种不同的纯合截短功能丧失突变（613114.0001-613114.0004）。

Ilgaz Aydinlar 等人（2014）在土耳其近亲结婚的 2 名 HSAN2B 同胞中鉴定出 FAM134B 基因纯合性截短突变（613114.0005）。没有进行变体的功能研究和患者细胞的研究。