介导复合体子单元 13; MED13

甲状腺激素受体相关蛋白 1；THRAP1
甲状腺激素受体相关蛋白，240-KD; TRAP240

HGNC 批准的基因符号：MED13

细胞遗传学定位：17q23.2 基因组坐标（GRCh38）：17:61,942,605-62,065,278（来自 NCBI）

▼ 说明

MED13 是大型介体复合物的一个子单元，与 DNA 结合转录因子和 RNA 聚合酶 II（参见 180660）一起发挥作用以实现基因激活（Sato 等人总结，2004）。

▼ 克隆与表达

Ito 等人（1999）使用 HeLa 细胞系克隆了 TRAP240，该基因编码 TRAP 复合物的 240-kD 子单元。TRAP240 cDNA 编码一个 2,174 个氨基酸的蛋白质，与假设的线虫蛋白（CEK08F8 和 CEF07H5）显示出 29% 的区域同一性和 46% 的相似性。除了1188-1192和1279-1283位上的2个配体依赖性核激素受体特征识别基序（LXXLL序列）以及1331-1352位上的一个短亮氨酸拉链外，它与已知的共有序列没有明显的关系。对多个人体组织的 Northern 印迹分析表明，TRAP240 基因以大约 11.5 kb 的转录本形式普遍表达。Nagase等人（1998）也从人脑cDNA文库中克隆了编码TRAP240的cDNA，他们将其称为KIAA0593。

▼ 基因功能

Sato等人（2004）利用HeLa细胞中的多种蛋白纯化方法证实MED13（TRAP240）是Mediator复合物的一个组成部分。

▼ 测绘

通过对人类-啮齿动物杂交组的分析，Nagase等人（1998）将MED13基因定位到染色体17。

Stumpf（2020）根据MED13序列（GenBank BC140891.1）与基因组序列（GRCh38）的比对，将MED13基因定位到染色体17q23.2。

▼ 分子遗传学

11名无血缘关系的患者和一对患有常染色体显性智力发育障碍-61（MRD61；MRD61；618009），Snijders Blok 等人（2018）鉴定了 MED13 基因中的杂合突变（参见例如 603808.0001-603808.0005）。这些患者是通过合作研究工作和 GeneMatcher 项目确定的。这些突变是通过全外显子组测序发现并经桑格测序证实的，但在 gnomAD 数据库中不存在。11 名患者体内发生了新的突变；1 是从受影响的母亲遗传的。有 3 个无义变体、2 个移码变体和 6 个错义变体，以及 1 个单个残基的框内缺失。对携带 R1400X 突变（603808.0004）的患者的细胞进行分析，结果显示 MED13 转录物和蛋白质水平正常，未检测到截短的蛋白质产物。与野生型相比，突变体转录物的检测水平约为 70%。没有对其他变体和其他患者细胞进行额外的功能研究。Snijders Blok 等人（2018）指出，编码介导复合体子单元的其他基因的突变与神经发育障碍相关，这支持了 MED13 变体可能导致这种表型的假设。

▼ 等位基因变异体（5个精选例子）：

.0001 智力发育障碍，常染色体显性遗传 61

MED13、LEU131TER

一对患有常染色体显性遗传性智力发育障碍-61（MRD61；MRD61；Snijders Blok et al.（2018）在MED13基因中鉴定出杂合的c.392T-G颠换（c.392T-G, NM_005112.2），导致leu131-to-ter（L131X）取代。该突变是通过全外显子组测序发现并经桑格测序证实的，但在 gnomAD 数据库中不存在。没有进行变体的功能研究和患者细胞的研究。

.0002 智力发育障碍，常染色体显性遗传 61

MED13、THR326ILE

一名19岁男性（患者D）患有常染色体显性智力发育障碍-61（MRD61；Snijders Blok et al.（2018）在MED13基因中鉴定出一个从头杂合的c.977C-T转换（977C-T, NM_005112.2），导致thr326到ile（T326I）的替换N 端结构域中的保守残基。该突变是通过全外显子组测序发现并经桑格测序证实的，但在 gnomAD 数据库中不存在。没有进行变体的功能研究和患者细胞的研究。

.0003 智力发育障碍，常染色体显性遗传 61

MED13, LEU582TER

一名患有常染色体显性遗传性智力发育障碍-61（MRD61；Snijders Blok et al.（2018）在MED13基因中鉴定出一个从头杂合的c.1745T-A颠换（c.1745T-A, NM_005112.2），导致leu582-to-ter（L582X）取代。该突变是通过全外显子组测序发现并经桑格测序证实的，但在 gnomAD 数据库中不存在。没有进行变体的功能研究和患者细胞的研究。

.0004 智力发育障碍，常染色体显性遗传 61

MED13、ARG1400TER

一名13岁女孩（患者J）患有常染色体显性智力发育障碍-61（MRD61；618009），Snijders Blok et al.（2018）在MED13基因中鉴定出一个从头杂合的c.4198C-T转换（c.4198C-T, NM_005112.2），导致arg1400到ter（R1400X）的取代。该突变是通过外显子组测序发现并经桑格测序证实的，但在 gnomAD 数据库中并不存在。对患者细胞的分析显示 MED13 转录物和蛋白质水平正常，未检测到截短的蛋白质产物。与野生型相比，突变体转录物的检测水平约为 70%。

.0005 智力发育障碍，常染色体显性遗传 61

MED13，1-BP DEL，4487C

一名患有常染色体显性遗传性智力发育障碍-61（MRD61；MRD61；618009），Snijders Blok et al.（2018）在MED13基因中发现了一个从头杂合的1-bp缺失（c.4487delC, NM_005112.2），导致移码和提前终止（Thr1496Metfs）。该突变是通过全外显子组测序发现并经桑格测序证实的，但在 gnomAD 数据库中不存在。没有进行变体的功能研究和患者细胞的研究。