连环蛋白，δ-2；CTNND2

神经亲斑蛋白相关犰狳重复蛋白；NPRAP

连环蛋白，δ

HGNC 批准的基因符号：CTNND2

细胞遗传学定位：5p15.2 基因组坐标（GRCh38）：5:10,971,836-11,904,446（来自 NCBI）

▼ 说明

犰狳样蛋白的特征是一系列犰狳重复序列，首先在果蝇“犰狳”基因产物中定义，通常长度为 42 至 45 个氨基酸。这些蛋白质可以根据重复次数、整体序列相似性以及重复序列在其序列中的分散程度分为亚家族。犰狳样蛋白p120（ctn）/亲斑蛋白亚家族的成员，包括CTNND1（601045）、CTNND2、PKP1（601975）、PKP2（602861）、PKP4（604276）和ARVCF（602269），有10个犰狳重复每个（Bonne et al., 1998）。

▼ 克隆与表达

在寻找与 PKP1 具有序列同源性的蛋白质时，Paffenholz 和 Franke（1997）在犰狳（arm）重复单元内的一个片段中鉴定了编码与 PKP1 具有 45% 氨基酸同一性的蛋白质的人类 cDNA。针对臂重复区域产生的抗体在小鼠大脑的免疫印迹中识别出约150和160kD的2条多肽带，在小鼠骨骼肌和胰腺中识别出约160kD的弱带。因此，作者将该蛋白命名为“神经亲斑蛋白相关臂重复蛋白”。 Paffenholz 和 Franke（1997）从胎儿脑 cDNA 文库中分离出 2 个部分人类 cDNA 克隆。较长的部分与完整的 cDNA 具有 91% 的同一性。对许多人和牛细胞系和组织的 Northern 印迹分析检测到 CTNND2 仅在人胎脑 RNA 中表达为 5 kb 和 6 kb 转录本。

在酵母 2 杂交筛选中鉴定与 PS1（104311）相互作用的蛋白质，PS1 是一种在一种早发性阿尔茨海默病（AD3；AD3；AD3；AD3）中常见突变的基因。607822），Zhou et al.（1997）在成人大脑表达文库中鉴定出CTNND2蛋白。组装后的蛋白序列与 PKP4 的序列有 69.3% 的一致性。

▼ 基因结构

Medina et al.（2000）确定CTNND2基因至少包含23个外显子，跨度至少640 kb。

▼ 测绘

Bonne等人（1998）通过FISH和体细胞杂交图谱分析，将CTNND2基因定位到染色体5p15。Medina等（2000）通过基因组序列分析将CTNND2基因定位到染色体5p15.2。

▼ 基因功能

Rodova等人（2004）发现Ctnnd2（他们称之为δ-catenin）与Kaiso（300329）形成复合物，并且这两种蛋白均定位于C2C12 小鼠肌细胞的细胞核和小鼠神经肌肉接头的突触后结构域。C2C12细胞染色质免疫沉淀分析显示内源性Kaiso与Rapsyn（RAPSN；601592）发起人。最小启动子测定表明，小鼠Kaiso和Ctnnd2激活了小鼠和人RAPSYN启动子，并且缺乏Ctnnd2表达的人细胞系未显示Kaiso介导的RAPSYN激活。Rodova et al.（2004）得出结论，KAISO、CTNND2和生肌转录因子调节RAPSYN的突触特异性转录。

▼ 分子遗传学

Medina等人（2000）确定CTNND2基因定位到染色体5p15.2的特定区域，该区域与cri-du-chat综合征（123450）的智力低下表型有关。他们根据智力低下的严重程度和 CTNND2 基因的物理位置对 5p 末端缺失患者的断点进行了表征，并发现 CTNND2 半合子缺失与严重智力低下之间存在很强的相关性。Medina 等人（2000）得出的结论是，这些发现以及 CTNND2 作为神经元特异性蛋白的特性（在发育早期表达并参与细胞运动）支持其在存在的惊叫综合征智力迟钝中的作用仅 1 份。

▼ 动物模型

Matter et al.（2009）指出，小鼠中Ctnnd2的纯合性缺失不会严重影响神经元发育或突触超微结构。他们发现 5 周大的 Ctnnd2 -/- 小鼠具有正常的树突复杂性、脊柱密度和视觉皮层反应能力。然而，到10周龄时，Ctnnd2 -/- 小鼠表现出树突乔木长度和复杂性减少、树突尖端减少以及对视觉刺激的皮层反应减弱。Matter et al.（2009）得出结论，CTNND2 需要维持成熟皮质中的树突和树突棘，但在发育过程中不需要建立这些结构。