泛素结合酶 E2 V1；UBE2V1

泛素结合酶 E2 变体 1
UEV1；UEV1A
CROC1

HGNC 批准的基因符号：UBE2V1

细胞遗传学定位：20q13.13 基因组坐标（GRCh38）：20:50,081,124-50,115,957（来自 NCBI）

▼ 说明

UBE2V1 与 UBC13（603679）形成异二聚体复合物，介导 TRAF6（602355）对 IKK（见 600664）的激活（Deng et al., 2000）。

▼ 克隆与表达

Rothofsky和Lin（1997）分离出编码UBE2V1的人脑cDNA，他们将其命名为CROC1。他们鉴定了 2 个替代的 5 引物 CROC1 cDNA 序列，这些序列产生了预测的 221 个和 170 个氨基酸的蛋白质，分别命名为 CROC1B 和 CROC1A，具有不同的 N 末端。CROC1 同工型具有酸性结构域和 C 端碱性结构域。它们与泛素结合酶（UBCs，或E2s，例如UBE2D1）具有序列相似性；602961），但它们缺乏对E2催化活性至关重要的保守半胱氨酸。CROC1 C端结构域与TAFII250（TAF2A；TAF2A；313650）。免疫荧光显微镜将重组 CROC1 定位于细胞核，不包括核仁组织区域。Northern 印迹分析在所有检查的人体组织中检测到 2.1 kb 和 2.5 kb CROC1 转录本，其中在大脑、骨骼肌和肾脏中水平最高。

Sancho等（1998）分离出含有UBE2V1的3-prime编码序列和3-prime UTR的部分人肠上皮细胞cDNA，他们将其命名为UEV1。RT-PCR 鉴定了 4 个可变剪接的 UEV1 转录物，编码具有相同 90 个氨基酸 C 端序列的蛋白质，包括与 E2 酶保守 Ubc 结构域同源的区域，但具有独特的 N 端序列。Rothofsky 和 Lin（1997）推导的 221 个和 170 个氨基酸的 UEV1 异构体的 140 个氨基酸 C 端（Sancho 等人（1998）分别称为 UEV1B 和 UEV1A）与 UEV2 90% 相同（ UBE2V2；603001），与人 UBE2I（601661）、酿酒酵母 UBC4 和 UBC7、拟南芥 UBC1 的 Ubc 结构域分别有 18%、24% 和 22% 相同。

Thomson等人（2000）确定Rothofsky和Lin（1997）鉴定为CROC1B以及Sancho等人（1998）鉴定为UEV1B的5-prime UEV1剪接变体是由5-prime UEV1剪接变体的前5个外显子剪接产生的融合转录本。 KUA基因（610994）与UEV1基因的最后3个外显子。KUA 的最后一个外显子和 UEV1 的第一个外显子被跳过。推导的蛋白质包含 N 端 KUA 结构域和 C 端 UEV1 结构域。有关 KUA/UEV1 融合转录本的更多信息，请参阅 610994。

▼ 基因功能

Rothofsky and Lin（1997）证明CROC1可以引起人类FOS（164810）启动子的转录激活。

Sancho等人（1998）表明UEV1在体外不具有泛素结合活性。UEV1 转录物在结肠癌细胞系分化时下调。这些结肠癌细胞中外源 UEV1 蛋白的组成型表达抑制了它们在汇合后的分化能力，并诱导了细胞周期行为的变化，这与有丝分裂激酶 CDK1 的抑制有关（参见 CDC2；116940）。

Deng等人（2000）纯化了一种异二聚体蛋白复合物，该复合物将TRAF6（602355）与IKK（见600664）激活联系起来。肽质量指纹分析表明，该复合物由泛素结合酶UBC13（603679）和UBC样蛋白UBE2V1组成，作者将其称为UEV1A。他们发现TRAF6（一种RING结构域蛋白）与UBC13/UEV1A一起发挥作用，催化通过泛素的赖氨酸63（K63）连接的独特多泛素链的合成。阻断这种多泛素链的合成，但不抑制蛋白酶体，可以防止 TRAF6 激活 IKK。这些结果揭示了泛素的新调节功能，其中 IKK 通过 K63 连接的多聚泛素链的组装而被激活。

Pertel et al.（2011）证明TRIM5（608487）促进先天免疫信号传导，并且这种活性通过逆转录病毒感染和与衣壳晶格的相互作用而被放大。TRIM5 与异二聚体泛素结合酶 UBC13-UEV1A 作用，催化合成未连接的 K63 连接泛素链，激活 TAK1（602614）激酶复合物并刺激 AP1（参见 165160）和 NF-kappa-B（参见 164011）发信号。与 HIV-1 衣壳晶格的相互作用大大增强了 TRIM5 的 UBC13-UEV1A 依赖性 E3 活性，并且逆转录病毒的攻击诱导了 AP1 和 NF-κ-B 依赖性因子的转录，其程度与 TRIM5 亲和力追踪入侵衣壳。最后，TAK1 和 UBC13-UEV1A 有助于 TRIM5 的衣壳特异性限制。Pertel et al.（2011）得出结论，逆转录病毒限制因子 TRIM5 有 2 个与限制相关的额外活性：它组成性地促进先天免疫信号传导，并且它充当逆转录病毒衣壳晶格特异性的模式识别受体。

▼ 基因结构

Sancho等人（1998）确定UEV1基因至少含有6个外显子，并且在3-prime UTR中至少有3个可选择的多聚腺苷酸化位点。然而，Thomson et al.（2000）确定UBE2V1基因含有4个外显子。Sancho等人（1998）描述的最5-prime的UBE2V1外显子源自上游KUA基因的外显子4和5。

▼ 测绘

Sancho等（1998）通过荧光原位杂交将人类UEV1基因定位到染色体20q13.2。