耳聋，Y染色体连锁1；DFNY1

细胞遗传学定位：Chr.Y 基因组坐标（GRCh38）：Y:1-57,227,415

▼ 说明

y染色体连锁耳聋-1（DFNY1）的特点是男性局限性的、不同严重程度的进行性舌后进行性感音神经性听力损失，发病于生命的第一至第三个十年（Wang et al., 2009）。

Y染色体连锁聋的遗传异质性

DFNY2（400047）是由TBL1Y基因（400033）突变引起的。

▼ 临床特征

Wang et al.（2004）报道了一个7代中国家庭，其中多名男性成员患有非综合征性听力障碍。这个家庭起源于中国东南部的江西省。发病年龄为7至27，导致中度至重度听力障碍。3名患者出现耳鸣。

Wang等人（2009）提供了Wang等人（2004）报告的家庭的后续情况。跨越9代的23名父系男性受到影响。有 1 名女性因庆大霉素导致听力损失。在受影响的谱系中，25名在世父系男性中有23名（92%）被诊断或报告患有听力损失，还有2名儿童有待诊断。对 21 名男性家庭成员进行听力学检查，听力损失程度为轻度 3 例，中度 7 例，重度 11 例。测听显示高频读数倾斜的男性 10 例（48%），8 例（38%）所有频率读数均平坦，3（14%）读数呈 U 形。发病年龄5～27，平均11.5岁。家族史显示，他们一家在江西省同一个村庄生活了200多年。据信第一位听力障碍成员出生于 1847 年，去世于 1898 年。

Fu等人（2011）研究了一个5代的中国土家族大家庭，其中19名男性成员患有非综合征性双侧对称性感音神经性听力障碍。发病年龄为7岁至20岁。10 名患者患有重度听力损失，5 名患者患有中度听力损失，1 名患者患有轻度听力损失。听力测试评估显示，47% 的受影响个体具有高频且倾斜的听觉曲线，而 41% 的听力曲线呈平坦曲线，这表明额外的遗传因素或者环境因素可能改变了这一特征的表达。作者表示，听力测定配置与遗传性 y染色体连锁听力损失一致。

▼ 遗传

Wang et al.（2004）显示，在中国家庭中，只有父系遗传，外显率达 91%，且男性间遗传，每一代均 7 代。没有受影响的女性。受影响男性的女儿没有表现出听力障碍，排除了X染色体连锁遗传。

▼ 测绘

Wang 等人（2004）描述的该家族的全基因组连锁分析表明与常染色体没有显着的连锁。Wang et al.（2004）推测Y染色体上的一个基因座是造成该家族疾病的原因。

▼ 分子遗传学

Wang等人（2013）重新研究了Wang等人（2009）之前研究的、Wang等人（2004）最初报道的中国谱系，详细分析了受影响个体的Y染色体，并将其与未受影响个体的Y染色体进行了比较家庭的分支。DFNY1 染色体被发现携带复杂的重排，包括 Y 染色体的几个不连续片段的重复以及在 Yp 的中心周围区域插入来自染色体 1 的约 160 kb 的 DNA。染色体 1 的这个片段包含 5 个基因以及第六个基因的 5 素末端，几乎完全源自已知的听力障碍基因座 DFNA49（608372）。Wang et al.（2013）提出，来自染色体1共享片段的1个或多个基因的第三个拷贝可能与听力损失表型有关。