磷脂酶 A2，第 XIA 组；PLA2G12A

磷脂酶 A2，分泌型，第 XII 组
SPLA2-GXII
GXII
ROSSY

HGNC 批准的基因符号：PLA2G12A

细胞遗传学定位：4q25 基因组坐标（GRCh38）：4:109,709,989-109,730,070（来自 NCBI）

▼ 说明

分泌型磷脂酶A2（sPLA2）从磷脂中释放花生四烯酸，生成类二十烷酸，并发挥多种生理和病理作用。第XII族sPLA2，例如PLA2G12A，具有相对较低的比活性，并且在结构和功能上与其他sPLA2不同（Gelb等，2000）。

▼ 克隆与表达

Gelb等人（2000）通过在EST数据库中搜索哺乳动物和毒液sPLA2的同源物，然后对各种人类cDNA文库进行RT-PCR，克隆了PLA2G12A，他们将其称为GXII。预测的 189 个氨基酸蛋白的计算分子量为 18.7 kD，包含 22 个残基信号序列、14 个半胱氨酸、一个推定的 Ca（2+）结合片段和一个包含 3 个 cys 的 11 个氨基酸催化结构域残基和HD催化二联体。它缺乏共有的 N-糖基化位点。PLA2G12A 在物种间高度保守，但其与其他 sPLA2 的同源性仅限于活性位点区域。Northern 印迹分析检测到一个主要的 1.4 kb 转录物，在心脏、骨骼肌和肾脏中含量丰富，在脑、肝脏、小肠、肺和胎盘中含量较低。结肠、胸腺、脾脏和血液白细胞中很少或没有表达。RT-PCR 显示出类似的模式，并且还显示在胰腺中强表达，而在卵巢、睾丸和前列腺中弱表达。Gelb等人（2000）指出PLA2G12A的表达模式与其他人类sPLA2不同。纯化的 PLA2G12A 的 SDS-PAGE 显示为 18 kD 蛋白质。

Ho et al.（2001）克隆了小鼠 Pla2g12a 的 2 个剪接变体，他们称之为 GXII-1 和 GXII-2。人类 PLA2G12A 与 GXII-1 蛋白同源性超过 90%。与Th1细胞相比，GXII-1，特别是GXII-2在小鼠T-helper-2（Th2）细胞中选择性表达。

▼ 基因功能

Gelb等（2000）发现重组PLA2G12A具有严格Ca（2+）依赖性的酶活性，并且低于其他sPLA2的活性。他们得出的结论是，PLA2G12A 不是一个看家基因，并且可能具有与其他人类 sPLA2 不同的生理功能。

Murakami等人（2003）发现，与PLA2G3（611651）相比，在转染的HEK293细胞中，PLA2G12A的酶活性较弱，对细胞花生四烯酸释放和前列腺素产生的影响最小。

Munoz-Sanjuan and Brivanlou（2005）发现非洲爪蟾Pla2g12a通过阻断骨形态发生蛋白（BMP）作为外胚层神经诱导剂；见112264）信令。非洲爪蟾胚胎中功能的获得导致异位神经发生和异位嗅觉感觉结构的规范，并且这种活性在果蝇和哺乳动物直系同源物中是保守的。由于其对嗅觉神经发生的影响，Munoz-Sanjuan 和 Brivanlou（2005）将 PLA2G12A 基因重新命名为 Rossy，以向西班牙女演员 Rossy de Palma 致敬，她被认为拥有“西班牙最著名的鼻子”。他们发现 Rossy通过干扰Smad1（601595）/Smad4（600993）复合物的DNA结合活性，对青蛙和小鼠胚胎细胞中的BMP通路产生特异性抑制。

▼ 基因结构

Gelb等人（2000）确定PLA2G12A基因至少包含4个外显子，跨度为15 kb。

▼ 测绘

Gelb等（2000）通过序列分析，将PLA2G12A基因定位到染色体4q25。