发育性脑病和癫痫性脑病 60；DEE60

癫痫性脑病，早期婴儿，60 岁; EIEE60

有证据表明发育性癫痫性脑病-60（DEE60）是由染色体 6p21 上 CNPY3 基因（610774）纯合或复合杂合突变引起的。

▼ 说明

发育性癫痫性脑病-60（DEE60）是一种常染色体隐性遗传神经系统疾病，其特征是在生命最初几个月内出现婴儿痉挛、癫痫发作或肌阵挛。脑电图通常显示高度节律失常，与 West 综合征的临床诊断一致。受影响的个体患有严重的整体发育迟缓，无法坐下、行走或说话。脑成像可能显示脑萎缩和海马旋转不良（Mutoh et al., 2018 总结）。

有关 DEE 遗传异质性的讨论，请参阅 308350。

▼ 临床特征

Mutoh等（2018）报道了来自2个无血缘关系的日本家庭的3名患有发育性癫痫性脑病的患者，临床诊断为West综合征。患者在出生后的最初几个月就出现肌阵挛性癫痫、婴儿痉挛症和脑电图上与高度节律失常相关的其他癫痫类型。两名同胞后来在脑电图上显示出弥漫性的尖波和慢波复合波，第三名患者出现抑制爆发模式。两名同胞的癫痫发作最初部分可控，但后来变得难以控制。12岁和13岁时，这对兄弟姐妹因痉挛性四肢瘫痪和无法翻身而卧床不起，并且患有严重的智力障碍，无法言语和交流。第三位患者患有难治性癫痫发作并且严重残疾；他在 13 个月大时去世。所有患者的脑部影像学显示弥漫性进行性脑萎缩和海马旋转不良。

▼ 遗传

Mutoh等人（2018）报道的DEE60在家族中的遗传模式与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Mutoh等人（2018）在来自2个不相关的日本DEE60家族的3名患者中鉴定出CNPY3基因纯合或复合杂合突变（610774.0001-610774.0003）。这些突变是通过全外显子组测序发现并通过桑格测序证实的，与该疾病一起分离在 1 个可获取父母 DNA 的家庭中。与对照组相比，患者类淋巴母细胞系的 CNPY3 蛋白水平降低，表明这些变异导致功能丧失。这些患者是从接受全外显子组测序的 700 名癫痫性脑病患者中确定的。

▼ 动物模型

Mutoh等人（2018）发现，与对照组相比，Cnpy3敲除小鼠体重减轻，并在静息条件下表现出震颤、痉挛或肌张力障碍特征。旷场测试中的运动活动研究表明，突变动物具有多动和抗焦虑行为。他们还在尾部悬挂测试中表现出运动控制受损。突变小鼠的静息脑电图显示活动增强，与异常激活的神经元回路一致，尽管小鼠没有自发性癫痫发作。突变小鼠大脑的组织学检查显示没有明显的结构异常。这些数据表明，除了已知的 Toll 样受体依赖性免疫反应之外，Cnpy3 在大脑功能中发挥着重要作用。