并指，类型 III；SDTY3

戒指和小指连指
IV 指和 V 指的并列

有证据表明 III 型分离性并指畸形（SDTY3）是由染色体 6q22 上的 GJA1 基因（121014）杂合突变引起的。III型并指是眼齿状手指发育不良（ODDD; 164200, 257850），这也是由GJA1基因突变引起的。

▼ 临床特征

在并指 III 型中，第四和第五手指之间通常存在完全的双侧并指。通常是软组织并指，但偶尔远端指骨会融合。小拇指较短，中指骨缺失或不完整。脚不受影响。Johnston 和 Kirby（1955）报道的家族是最大的完整谱系之一，涉及 5 代以上的 7 名受影响的男性和 7 名受影响的女性，其模式与常染色体显性遗传相一致（Temtamy 和 McKusick，1978）。

McKusick（1986）观察到一位母亲出现了 IV 和 V 指的软组织并指，而她的儿子则观察到了 III、IV 和 V 指双侧骨性融合的并指。在 Johnston 和 Kirby（1955）家系中，有 1 人的 3 个手指都患有并趾症。

McKiernan 和 McCann（1993）报道了一个 4 代家庭，有 14 名受影响成员，并有几例男性间遗传的病例。

De Smet等（1994）报道了5例无名指和小指并指的孤立性畸形患者；其中 3 名患者的亲属受到常染色体显性遗传的影响。在两个例子中，一个似乎代表了跳过一代的人表现出无名指的弯曲指，但没有并指。共有1例男性间遗传。

Brueton 等人（1990）描述了一个患有 III 型并指的家族，其面部表型类似于眼齿指发育不良，但没有任何其他特征性的眼部和牙齿特征。他们指出，Temtamy 和 McKusick（1978）报告了一名孤立的患者，该患者具有特殊的面部特征，眼睛小且间距宽，即使没有眼睛或牙齿异常，也增加了 ODDD 的可能性。Gladwin等人（1997）将Brueton等人（1990）的家族纳入他们的连锁研究中，其结果与该基因在6q22-q24中的位置一致，其中ODDD综合征的基因被指定。他们提出了孤立性 III 型并指畸形和 ODDD 综合征可能是由同一基因突变引起的可能性。

▼ 分子遗传学

Paznekas等（2003）筛查了17个眼齿指手指发育不良家系，全部发现GJA1基因突变（见121014.0003-121014.0007）。他们所有的先证者都至少有第四根和第五根手指的并指。4例散发性疾病个体均出现III型并指（仅累及第四和第五指）以及第一跨膜结构域不同的错义突变，包括gly21至arg（121014.0005）和gly22至glu（121014.0006）。他们研究的两个多重家庭有一个先证者患有 III 型并指，但其他受影响的家庭成员有额外的手指参与和第一次跨膜以外的域突变。这些数据支持这样的观点：ODDD 和“孤立的”并指 III 型代表了一个疾病谱，而不是单独的遗传状况（Schrander-Stumpel 等，1993）。Paznekas et al.（2003）指出，connexin-43 在早期肢芽的远端强烈表达，并且表达模式仅限于发育中的指趾和软骨前凝结区域，如 Xenopus、小鼠、和小鸡。

Brueton 等人（1990）报告的受影响家庭成员患有 III 型并指，面部表型类似于 ODDD，但没有任何常见的眼科、牙齿或骨骼特征，Richardson 等人报告称。 （2004）鉴定出GJA1基因中的427G-A转变，导致该蛋白的细胞质环中出现gly143到ser突变（121014.0008）。