微 RNA 125B2; MIR125B2
MIRN125B2
miRNA125B2
HGNC 批准的基因符号：MIR125B2
细胞遗传学定位：21q21.1 基因组坐标（GRCh38）：21:16,590,237-16,590,325（来自 NCBI）
▼ 说明
MicroRNA（例如 MIR125B）是小型非编码 RNA，可通过与其靶 mRNA 碱基配对来调节转录后靶基因表达。MIR125B1（610104）和MIR125B2均编码相同成熟MIR125B序列的前体，但前体在成熟MIR125B序列侧翼的序列上有所不同（Lee et al., 2005）。
▼ 克隆与表达
Lee等人（2005）使用针对MIR125B1和MIR125B2环区设计的合成siRNA，确定MIR125B2是他们在人类细胞系中检测到的大多数miR125b的来源。MIR125B2 显示细胞系特异性表达，并且在分化程度更高的细胞中以更高水平表达。
Sonkoly et al.（2007）利用实时定量PCR发现miR125B在人体组织中普遍存在，但表达存在差异。最高表达在前列腺、心脏、子宫颈、脑和膀胱中。
▼ 基因功能
Lee等人（2005）使用针对MIRN125B2环区设计的siRNA，去除了人类前列腺癌和HeLa细胞系的miR125b，发现去除会降低细胞增殖。视黄酸诱导畸胎瘤细胞系中的神经元分化降低了 miR125b 的水平，但假定的 miR125b 靶向基因的水平似乎没有变化。
Ciafre等（2005）利用微阵列分析发现，与正常周围脑组织相比，原发性胶质母细胞瘤中MIR125B2的表达显着上调。
Wu et al.（2006）指出，与完全互补的 siRNA 在其结合位点引导 mRNA 裂解不同，不完全互补的 miRNA 显然是通过抑制转录起始来损害其 mRNA 靶标作为蛋白质合成模板的能力。 。他们发现，miR125b 还通过 RNA 衰变下调了 3-prime UTR 中带有 miRE1 或 miRE2（miRNA 响应元件）的报告基因 mRNA。额外的 miR125b 拷贝会导致 miR125b 介导的 RNA 衰减更快。在小鼠胚胎癌细胞中，当诱导分化为神经元时会产生 miR125b，miR125b 暴露降低了 22 个 mRNA 的丰度。在人胚胎肾细胞中，miR125b降低了LIN28、Ajuba（JUB; 609066）、MKK7（MAP2K7；603014）。在所有情况下，miR125b 与 miRE1 的相互作用通过触发快速聚（A）尾去除而诱导 mRNA 衰减。miR125b 对转录抑制的抑制作用是明显的，并且不需要聚腺苷酸尾。
van Rooij et al.（2006）利用微阵列分析，在2个孤立的心脏肥大小鼠模型中上调的一组miRNA中鉴定出miR125B。Northern 印迹分析显示，特发性终末期衰竭人类心脏中 miR125B 的表达增加。
Laneve et al.（2007）发现视黄酸在人神经母细胞瘤细胞系中上调 MIRN9（参见 611186）、MIRN125A（611191）和 MIRN125B。他们鉴定出编码 t-NTRK3（NTRK3 的截短亚型）的 mRNA（191316）作为 3 个 miRNA 的靶标。t-NTRK3 转录本的 3-prime UTR 有一个 MIRN9 的结合位点，还有一个 MIRN125A 和 MIRN125B 的结合位点，它们共享相同的种子序列。这些 miRNA 以加性方式抑制 t-NTRK3 表达，并且 t-NTRK3 的下调对于调节神经母细胞瘤细胞生长至关重要。与其功能一致，MIRN9、MIRN125A 和 MIRN125B 在原发性神经母细胞瘤中下调。
Sonkoly等人（2007）利用微阵列分析和定量实时PCR发现，与正常人皮肤相比，牛皮癣（见177900）和特应性湿疹（见603165）中miR125B的表达降低。
探讨ATM（607585）杂合突变的功能后果，纯合突变引起共济失调毛细血管扩张（AT; 208900），Smirnov and Cheung（2008）比较了非携带者、AT携带者和AT患者的基因和microRNA表达表型。作者发现，与 AT 患者相比，非携带者和 AT 携带者之间的一些表达表型更加相似，正如隐性遗传疾病所预期的那样。然而，对于某些表达表型，AT 携带者与患者比非携带者更相似。Smirnov and Cheung（2008）对这些表达表型之一TNFSF4（603594）水平的分析，揭示了ATM通过MIRN125B调节TNFSF4表达的调控途径。在 AT 携带者和 AT 患者中，该通路被破坏。因此，与非携带者相比，MIRN125B 的水平较低，而其靶基因 TNFSF4 的水平较高。MIRN125B 水平降低与乳腺癌相关，TNFSF4 水平升高与动脉粥样硬化相关。因此，Smirnov和Cheung（2008）得出结论，他们的发现为AT携带者患乳腺癌和心脏病风险增加提供了机制建议。
Le et al.（2009）在斑马鱼和人p53（TP53; 3-prime UTRs）中鉴定出高度保守的miRNA反应元件。191170）转录本并显示 MIR125B 直接与这些元件结合。MIR125B 抑制内源性 p53 的转录，降低 p53 靶基因的表达，并对抗药物诱导的人类细胞凋亡。斑马鱼胚胎中 mir125b 的敲低会导致严重的发育缺陷，特别是大脑中死亡细胞的积累，而 mir125b 的缺失会增加 p53 蛋白和 p53 依赖性细胞凋亡。用 DNA 损伤剂处理斑马鱼胚胎导致 mir125b 下调和 p53 蛋白快速增加。Le et al.（2009）得出结论，MIR125B是p53和p53在发育和应激反应过程中诱导的细胞凋亡的重要负调节因子。
Sun et al.（2011）发现MIR125B2和所有MIR99家族成员，包括MIR99A（614509）、MIR99B（614510）和MIR100（613186）的表达在C4-2人雄激素非依赖性前列腺癌细胞系中下调。与亲本 LNCaP 雄激素依赖性细胞系相比。与正常前列腺相比，所有 4 个 miRNA 在人前列腺肿瘤组织中也均下调。
Upton et al.（2012）发现持续的IRE1-α（604033）RNase激活导致选择的microRNA（miR17, 609416; miR17, 609416; miR34a，611172；miR96，611606；miR125b）通常会抑制半胱天冬酶-2（600639）mRNA的转录，从而急剧升高线粒体凋亡途径起始蛋白酶的蛋白水平。在无细胞系统中，重组IRE1-α在与DICER（606241）不同的位点对microRNA前体进行核酸内切。因此，Upton et al.（2012）得出结论，IRE1-α通过终止microRNA生物发生来调节促凋亡蛋白，而非编码RNA是内质网（ER）应激反应的一部分。
▼ 测绘
Lee等人（2005）指出，MIRN125B2基因对应到染色体21并且位于基因的内含子内。
Ciafre et al.（2005）指出MIR125B2基因定位于染色体21q11.2，与MIR99A（614509）和LET7C（MIRLET7C）位于一个簇；612144）基因。然而，Gross（2012）根据MIR125B2茎环序列（ACCAGACUUUUCCUAGUCCCUGAGACCCUAACUUGUGAGGUAUUUUAGUAACAUCACAAGUCAGGCUCUUGGGACCUAGGCGGAGGGGA）与基因组序列（GRCh37）的比对，将MIR125B2基因定位到染色体21q21.1。
Emmrich et al.（2014）将MIR99A-MIRLET7C-MIR125B2簇对应到MIR99AHG（615964）的内含子6。
