FOS诱导的生长因子; FIGF

血管内皮生长因子 D; VEGFD

HGNC 批准的基因符号：VEGFD

细胞遗传学定位：Xp22.2 基因组坐标（GRCh38）：X:15,345,596-15,384,413（来自 NCBI）

▼ 说明

血管内皮生长因子（VEGF）是内皮细胞生长和功能的调节剂（Yamada等人总结，1997）。

▼ 克隆与表达

Yamada等（1997）鉴定出与VEGFC（601528）C端区域同源的人类EST序列。他们通过重叠的 EST 序列和 RACE PCR 产物的组合组装了全长 cDNA 序列。由此产生的 cDNA 序列预测出一个由 354 个氨基酸组成的蛋白质，与 VEGFC 的同一性为 23%。Northern印迹分析显示，该基因（作者将其标记为VEGFD）以2.2-kb转录本的形式表达，在肺、心脏、小肠和胎肺中表达量最高，在骨骼肌、结肠和胰腺中表达量较低。

通过基于计算机的同源性搜索，Achen等人（1998）鉴定出VEGF家族的一个成员，并将其命名为VEGFD。VEGFD 与 VEGFC 关系最为密切，因为存在其他 VEGF 家族成员中未发现的 N 端和 C 端延伸。在成人组织中，VEGFD mRNA 在心脏、肺、骨骼肌、结肠和小肠中最丰富。

▼ 基因功能

Achen等（1998）分析了VEGFD受体特异性，发现VEGFD是VEGFR2（FLK1；FLK1；191306）和VEGFR3（FLT4；136352）；此外，VEGFD 还会激活这些受体。VEGFD 不与 VEGFR1 结合。VEGFD 截短衍生物的表达表明，受体结合能力存在于分子部分中，该部分在一级结构中与其他 VEGF 家族成员最密切相关，并且对应于 VEGFC 的成熟形式。此外，VEGFD 是内皮细胞的有丝分裂原。VEGFD 和 VEGFC 之间的结构和功能相似性定义了 VEGF 的一个亚家族。

▼ 测绘

Yamada et al.（1997）使用PCR作图面板将VEGFD作图至染色体Xp22.31。他们指出，该基因位于粘粒 HSU69570 上，并与序列标记位点 SGC34929 连接。

▼ 动物模型

Stacker等人（2001）使用小鼠肿瘤模型表明，VEGFD可以通过VEGFR2诱导肿瘤血管生成，通过VEGFR3诱导肿瘤淋巴管生成，而VEGF不激活VEGFR3，仅诱导肿瘤血管生成。免疫组织化学证明，表达 VEGFD 的细胞系在免疫缺陷小鼠的淋巴管中形成了肿瘤，如 LYVE1（605702） 的表达和淋巴管特异性专利蓝 V 染料所定义的。相反，表达 VEGF 的细胞系并未在淋巴管中形成肿瘤。VEGFD 的 VEGFR2/VEGFR3 结合区的抗体可阻断肿瘤生长。