趋化因子 (CC) 受体 10；CCR10

G 蛋白偶联受体 2; GPR2

HGNC 批准的基因符号：CCR10

细胞遗传学定位：17q21.2 基因组坐标（GRCh38）：17:42,678,889-42,681,843（来自 NCBI）

▼ 说明

趋化因子是一组小（约 8-14 kD）、大多是基本的、结构相关的分子，它们通过与 7 次跨膜、G 蛋白偶联受体的相互作用来调节各种类型白细胞的细胞运输。趋化因子还在免疫系统的发育、稳态和功能中发挥重要作用，并且它们对中枢神经系统细胞以及参与血管生成或血管抑制的内皮细胞有影响。根据 4 个保守半胱氨酸残基中前 2 个的排列，趋化因子分为 2 个主要亚家族：CXC 和 CC；CXC 趋化因子中 2 个半胱氨酸由单个氨基酸分隔，CC 趋化因子中两个半胱氨酸相邻（Strieter 等人总结，1995；兹洛特尼克和尤西，2000）。CCR10是CCL27（SCYA27）的受体；604833）；CCR10-CCL27 相互作用参与 T 细胞介导的皮肤炎症（Homey et al., 2002）。

▼ 克隆与表达

Marchese等人（1994）克隆了一个具有G蛋白偶联受体特征的7个跨膜结构域的基因。该基因被命名为 GPR2，被发现编码一种与白细胞介素 8 受体最相似的蛋白质（IL8R1, 146929；IL8R2，146928）；它在跨膜区域显示出 51% 的同一性。GPR2基因在检查的6个大脑区域中不表达。

Jarmin et al.（2000）和Homey et al.（2000）通过分别筛选人T细胞cDNA文库和人B细胞/T细胞杂合cDNA文库，鉴定出编码GPR2的cDNA，他们将其称为CCR10。这些全长 GPR2 cDNA 编码 362 个氨基酸的蛋白质，其中包括 Marchese 等人（1994）报道的序列中缺失的 8 个 N 端氨基酸。Jarmin等人（2000）的Northern印迹分析检测到成人睾丸和小肠以及胎儿肺和肾中1.4-kb GPR2转录物的高水平表达。在成人脾脏、胸腺、淋巴结、结肠、心脏、卵巢、外周血白细胞和脊髓中检测到较弱的表达。在大多数这些组织中检测到了大约 2 kb 的第二个 GPR2 转录本。Homey等（2000）通过定量PCR分析检测了成人小肠和结肠以及胎儿肝、肺、脾、睾丸、脑和子宫中GPR2的表达。Homey等（2000）表明SCYA27（CCL27；604833）在表达 GPR2 的细胞中诱导特定的钙通量和趋化反应。尽管 SCYA27 在正常和炎症皮肤组织中持续表达，但 GPR2 在这些组织中表达较低。然而，Homey等（2000）发现GPR2在皮肤黑素细胞、成纤维细胞和微血管内皮细胞中组成型表达，并被IL1B（147720）和TNF（191160）上调。在 T 细胞、朗格汉斯细胞和外周血单核细胞中也检测到表达，但在树突状细胞中未检测到表达。

▼ 测绘

Marchese等人（1994）通过荧光原位杂交将GPR2基因定位于17q21.1-q21.3。Wang等（2000）通过种间回交分析将小鼠Gpr2基因定位到染色体11的远端区域。

▼ 基因功能

Homey等人（2002）利用免疫组织化学分析证明，CCL27在正常角质形成细胞中表达，并且在特应性皮炎、接触性皮炎和牛皮癣患者的皮损中强烈上调。在这些患者的病变皮肤中检测到 CCR10+ T 淋巴细胞，但在正常皮肤中未检测到。流式细胞术分析表明，CCL27 结合细胞外基质成分、真皮微血管内皮细胞和成纤维细胞，并介导 CCR10+ 循环白细胞的粘附和跨内皮迁移。CCR10 主要表达在 CD4+CLA+（皮肤淋巴细胞抗原）上，而不是 CD8+ 循环 T 细胞上。RT-PCR、共聚焦显微镜和ELISA分析表明，体外暴露于TNF或IL1B但未暴露于IL4（147780）或IFNG（147570）的角质形成细胞表达增加的CCL27。

▼ 动物模型

Homey et al.（2002）给小鼠皮内注射人CCL27。RT-PCR分析显示IL2、CCR10和LFA1A（153370）的表达呈剂量依赖性。免疫组织化学分析表明，在接触性超敏反应和特应性皮炎模型中，用糖皮质激素或抗 Ccl27 治疗可显着减少皮肤厚度和白细胞募集。Homey 等人（2002）得出结论，CCL27-CCR10 相互作用的中和会损害淋巴细胞的募集并抑制过敏原诱导的皮肤炎症。他们认为这些分子可以成为炎症和自身免疫性皮肤病选择性治疗的靶标。