膜相关环-CH 指蛋白 9; MARCHF9

MARCH IX; MARCH9

HGNC 批准的基因符号：MARCHF9

细胞遗传学定位：12q14.1 基因组坐标（GRCh38）：12:57,755,103-57,760,411（来自 NCBI）

▼ 说明

MARCH9 是膜结合 E3 泛素连接酶 MARCH 家族（EC 6.3.2.19）的成员。MARCH 酶添加泛素（参见 191339）以靶向底物蛋白中的赖氨酸，从而向其在膜区室之间的囊泡运输发出信号。MARCH9 诱导几种膜糖蛋白的内化并将它们引导至内体区室（Bartee et al., 2004；霍尔等人，2007）。

▼ 克隆与表达

痘病毒和 γ-2 疱疹病毒表达称为 K3 蛋白的泛素连接酶，可抑制糖蛋白的表面表达，包括主要组织相容性复合体（MHC） I 类分子（参见 142800）。通过在数据库中搜索与病毒K3蛋白功能域相似的序列，Bartee等人（2004）鉴定了9种人类MARCH蛋白，包括MARCH9。推导的全长 MARCH9 蛋白包含一个短 N 末端，后面是一个 RING-CH 结构域和 2 个跨膜结构域。它与MARCH4（608208）在RING-CH和跨膜结构域上有90%的同一性。Bartee et al.（2004）还鉴定了一种MARCH9变体，其编码缺乏RING-CH结构域的蛋白质。实时 PCR 分析表明，两种 MARCH9 变体在所有检测的人体组织中均以不同水平表达。

Hoer 等人（2007）确定，他们将其称为 MARCH9 RINGless 的短 MARCH9 变体使用 MARCH9 基因内含子 2 内的转录起始位点。推导的蛋白质包含与全长 MARCH9 相同的 2 个 C 端跨膜结构域，但它具有一个独特的 57 个氨基酸的 N 端，取代了 RING-CH 结构域。表位标记的全长 MARCH9 与溶酶体标记共定位。当过度表达时，它也与跨高尔基体网络（TGN）共定位。

De Gassart 等人（2008）使用 RT-PCR，在所有检查的人类细胞和细胞系中检测到 MARCH9 的强烈表达，包括未成熟和成熟的树突状细胞、HeLa 和 B 细胞系以及单核细胞。

▼ 基因功能

Bartee et al.（2004）通过体外泛素化实验发现，MARCH9中分离的RING-CH结构域不能与任何测试的E2泛素结合酶一起发挥E3泛素连接酶的作用，包括UBCH2（UBE2H；601082）、UBCH3（CDC34；116948）、UBCH5A（UBE2D1；602961）、UBCH6（UBE2E1；602916）、UBCH7（UBE2L3；603721）。转染HeLa细胞后，全长MARCH9下调了共转染CD4（186940）和内源性MHC I的表面表达。突变分析表明，MARCH9的RING-CH结构域对于MHC I下调至关重要，而MARCH9亚型缺少RING -CH 结构域不会下调 MHC I 表面表达。MHC I 通过多泡体内化至溶酶体，抑制内体酸化或显性失活 VPS4（参见 609982）突变体的表达可消除 MARCH9 诱导的 MHC I 内化。HLA-A2.1（600642）和CD4尾部赖氨酸的缺失使这些蛋白质对MARCH9诱导的降解具有抵抗力，表明这些赖氨酸的泛素化是它们的摄取和降解所必需的。

Hoer et al.（2007）发现，全长MARCH9的过表达下调了转染的HeLa和293T细胞中关键细胞粘附分子ICAM1（147840）和MHC I的表面表达。ICAM1 的下调涉及 ICAM1 在细胞质赖氨酸上的单泛素化。突变分析显示，MARCH9 跨膜区域内的关键天冬氨酸是识别 MHC I 分子所必需的，但 ICAM1 则不需要。MARCH9 RINGless 亚型通过异二聚化稳定全长 MARCH9，从而增强 MARCH9 介导的 MHC I 和 ICAM1 下调。全长 MARCH9 也能够同源二聚化。

▼ 基因结构

Hoer et al.（2007）确定MARCH9基因含有4个外显子。

▼ 测绘

Hartz（2010）根据MARCH9序列（GenBank BC009489）与基因组序列（GRCh37）的比对，将MARCH9基因定位到染色体12q14.1。