JAZF 锌指 1; JAZF1
与另一个锌指基因 1 并列
TAK1 相互作用蛋白 27；TIP27
此条目中代表的其他实体：
包含 JAZF1/JJAZ1 融合基因
HGNC 批准的基因符号：JAZF1
细胞遗传学定位：7p15.2-p15.1 基因组坐标（GRCh38）：7:27,830,577-28,180,795（来自 NCBI）
▼ 克隆与表达
子宫内膜间质肉瘤中已报道了多种涉及染色体7的细胞遗传学异常，包括复发性t（7;17）（p15;q21）。在这种特殊易位的情况下，Koontz等人（2001）在7p15和17q21断点位点分别鉴定了2个锌指基因，他们将其命名为JAZF1和JJAZ1（606245）。他们通过数据库分析和筛选人脑和脐静脉内皮细胞cDNA文库获得了JAZF1 cDNA。推导的 243 个氨基酸的蛋白质具有一个 N 末端锌指结构域和一对靠近 C 末端的近串联锌指结构域。
利用TAK1（NR2C2）的铰链和配体结合域；Nakajima 等人（2004）以睾丸 cDNA 文库的酵母 2-hybrid 筛选中的诱饵（601426）克隆了人 JAZF1，他们将其称为 TIP27。推导的 243 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 27.1 kD。它在 N 末端附近有一个假定的锌指基序，后面是一个 TAK1 相互作用结构域、一个富含 glu/asp 的延伸段和 2 个额外的锌指基序。第二个锌指包含假定的核定位信号。Northern 印迹分析检测到 3.2 kb TIP27 转录物在所有 10 个受检查的人体组织中存在可变表达，其中睾丸中表达最高，其次是结肠、卵巢、前列腺和胎盘。胰腺、脑和肝脏中的表达最低。在睾丸中还检测到了 0.9-kb TIP27 转录物。睾丸原位杂交揭示了粗线期精母细胞和圆形精子细胞中 TIP27 的表达。荧光标记的 TIP27 与 TAK1 在转染的 COS-1 细胞核中以点状模式共定位，并且两种蛋白均被排除在核仁之外。数据库分析揭示了小鼠和果蝇中 TIP27 的直系同源物。
▼ 基因功能
Nakajima 等人（2004）利用哺乳动物 2-杂交分析表明，TIP27 与 TAK1 相互作用，但不与其他核受体相互作用，无论是否存在各自的配体。蛋白质下拉和免疫沉淀分析证实了 TIP27 和 TAK1 之间的相互作用。删除分析显示 TIP27 的 N 末端结构域与 TAK1 的配体结合结构域的一部分相互作用。突变分析表明 TIP27 的 tyr60 对于相互作用至关重要。报告基因检测显示，TIP27 以剂量依赖性方式抑制 TIP1 转录活性。TIP27 不干扰 TIP1 同二聚化或 TIP1 与 DNA 的结合，表明 TIP27 与 TAK1 的相互作用可能抑制共激活剂的募集。
JAZF1/JJAZ1融合蛋白
Koontz et al.（2001）确定子宫内膜间质肉瘤中反复出现的t（7;17）（p15;q21）融合了JAZF1和JJAZ1基因，产生了包含JAZF1的5-引物端和3-引物端的嵌合转录本。 JJAZ1 的主要末端。肿瘤RNA分析表明JAZF1/JJAZ1融合存在于所有类型的子宫内膜间质瘤中；然而，在子宫内膜间质肉瘤中，融合似乎较为罕见，根据某些分类方案，子宫内膜间质肉瘤被视为高级别。这些发现表明，恶性程度较低的子宫内膜间质瘤可能会进化为恶性程度较高的类型，但一些具有相对丰富的有丝分裂活性的子宫内膜间质肉瘤可能组成一个生物学上不同的群体。
Li等人（2007）指出，JAZF1/JJAZ1融合转录本中JAZF1的前3个外显子与JJAZ1的后15个外显子相连。他们发现良性和恶性形式的子宫内膜间质瘤都具有JAZF1/JJAZ1融合，但只有恶性形式也表现出对未重排的JJAZ1等位基因的抑制。Li等人（2007）发现抑制人胚胎肾细胞中的内源性JJAZ1会减少EZH2（601573）和总组蛋白3（见602810）lys27三甲基化的量。将 JAZF1/JJAZ1 嵌合转录物引入 JJAZ1 耗尽的细胞中可以逆转这些效应。JJAZ1 的抑制也减少了细胞增殖，而 JAZF1/JJAZ1 在 JJAZ1 耗尽的细胞中诱导高于正常的增殖。然而，在正常 JJAZ1 水平存在的情况下，JAZF1/JJAZ1 会降低细胞增殖。JJAZF1/JJAZ1 的表达无论是否抑制 JJAZ1，都可以保护细胞免受血清剥夺或缺氧引起的细胞凋亡。Li等人（2007）得出结论，良性前体肉瘤的进展涉及与Polycomb组基因（例如JJAZ1）重排相关的细胞存活增加，随后在排除该基因的未重排等位基因后加速细胞增殖。
Li et al.（2008）表明，正常子宫内膜基质细胞含有特异性嵌合RNA，将染色体7p15上JAZF1基因的5-prime外显子连接到染色体17q11上Polycomb组基因JJAZ1（606245）的3-prime外显子，并且这RNA 被翻译成 JAZF1/JJAZ1，一种具有抗凋亡活性的蛋白质。JAZF1/JJAZ1 RNA 似乎是由 JAZF1 和 JJAZ1 前体 mRNA 之间生理调节的反式剪接产生的。这种嵌合RNA和蛋白质与人类子宫内膜间质瘤中发现的基因融合产生的嵌合RNA和蛋白质相同。Li等人（2008）得出的结论是，某些基因融合可能是促肿瘤性的，因为通常由发育组织中RNA转拼产生的嵌合基因产物组成型表达。
▼ 基因结构
Li et al.（2007）指出JAZF1基因含有5个外显子。
▼ 测绘
Koontz et al.（2001）通过基因组序列分析，将JAZF1基因定位到染色体7p15。
▼ 分子遗传学
关联待确认
在一项针对前列腺癌的大型全基因组关联研究中，Thomas et al.（2008）发现JAZF1基因第二个内含子rs10486567的单核苷酸多态性（SNP）与前列腺癌风险存在关联（p = 2.14 x 10（p = 2.14 x 10）） -6））。
有关 JAZF1 基因变异与身高之间可能关联的讨论，请参见 STQTL17（612737）。
