膈疝 3; DIH3
有证据表明膈疝 3（DIH3）是由染色体 8q23 上的 ZFPM2 基因（603693）杂合突变引起的。
有关先天性膈疝（CDH）的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参见 DIH1（142340）。
▼ 临床特征
Temple等人（1994）报道了2名无血缘关系的女孩患有孤立性单侧先天性膈疝。一名儿童患有左后外侧膈疝和平衡相互易位（8;13）（q22.3;q22），遗传自未受影响的母亲。第二个孩子患有右侧后外侧膈疝和从头平衡相互易位（8;15）（q22.3;q15）。Temple et al.（1994）提出8q22.3可能含有与孤立性先天性膈疝有关的基因。
Longoni等人（2015）报道了13例与ZFPM2基因突变相关的DIH3患者。所有患者均患有孤立性后外侧先天性膈疝，其中 1 例还患有颅面畸形、主动脉骑跨的法洛四联症、室间隔缺损和右心室流出道狭窄。具有其他特征的患者在 8q24.21 上也有 250 kb 的拷贝数增加，但意义未知。
▼ 遗传
Longoni等（2015）报道的DIH3在家族中的遗传模式与常染色体显性遗传一致，不完全外显率估计为37.5%。
▼ 细胞遗传学
Wat等人（2011）鉴定了3名无关的先天性膈疝患者，其染色体8q存在杂合缺失，涉及ZFPM2基因（也称为FOG2）。一名患者的 1.04-Mb 缺失遗传自其未患病的父亲，另一名患者的 711-kb 缺失也涉及 OXR1 基因（605609），遗传自其未患病的母亲。第三名患者有一个 32.3 Mb 的大缺失，其中还包括与 Langer-Giedion 综合征（TRPS2）相关的 EXT1（608177）和 TRPS1（604386）基因；150230）；该婴儿四肢较短，出生后不久就死亡。这些患者是从 45 名先天性膈疝患者组成的队列中确定的。
▼ 分子遗传学
在一名患有膈肌发育缺陷和严重原发性肺发育不全的已故儿童中（见265430），Ackerman等人（2005）在ZFPM2基因中发现了从头杂合突变（603693.0003）。尸检分析显示双侧肺裂不完整，左膈肌后部深部膨出。心脏完全正常。Ackerman et al.（2005）提出ZFPM2基因突变可能导致原发性肺和膈肌缺陷。
Bleyl等人（2007）在96名先天性膈疝患者中的2名中鉴定出ZFPM2基因外显子7（603693.0004-603693.0005）新序列改变的杂合性。由于缺乏亲代DNA，Bleyl等人（2007）无法确定这些变化是否是从头开始的。
Longoni等人（2015）在275例先天性膈疝患者中的13例（5%）中鉴定出ZFPM2基因的潜在致病性杂合变异（参见例如603693.0002）。大多数突变是错义的，但有 2 个突变是截短的。此外，发现 2 个源自欧洲的 DIH 多重家族分别携带 ZFPM2 基因杂合缺失或截短突变。未进行功能研究。
