胆汁淤积-淋巴水肿综合征

CHLS
阿根奈斯综合症
淋巴水肿-胆汁淤积综合征；濒海战斗舰；LCS1

细胞遗传学定位：15q 基因组坐标（GRCh38）：15:19,000,001-101,991,189

▼ 临床特征

Aagenaes等人（1968，1970）在2个挪威亲属中描述了一种遗传性复发性胆汁淤积和淋巴水肿综合征。黄疸在出生后不久就变得明显，并在一生中反复发作。腿部水肿是由于淋巴管发育不全所致，大约在学龄期开始出现并逐渐恶化。在 1 个亲属中，7 个相互关联的同胞中的 16 个人似乎受到了影响。受影响的母亲和女儿的一个例子可能是由于父亲是杂合子这一事实造成的。Aagenaes（1974）描述了另外两个不相关的家族。在 1 个家庭中，有一个受影响的个体，其父母是远房表兄弟姐妹；在另一个非近亲结婚家庭中，6 个兄弟姐妹中有 3 个受到影响。肝脏组织学显示婴儿期出现巨细胞转化，儿童后期出现一些纤维化或肝硬化。Sharp 和 Krivit（1971）报道的这个家庭也是挪威人，住在明尼苏达州。因此，Aagenaes（1974）建议当胆汁淤积合并淋巴水肿时，将其命名为“挪威型遗传性胆汁淤积”。

Morris等人（1997）报告了一个英国血统的非近亲家庭中受影响的母女。Morris等人（1997）提出，最可能的解释是母亲的从头常染色体显性突变，其等位基因与先前描述的家族中的基因座不同，或者与先前描述的家族中的基因座不同。

Aagenaes（1998）对以他的名字命名的综合症进行了全面的回顾，描述了新病例以及从婴儿期到成年期的随访。最初的观察（Aagenaes 等，1968）涉及来自挪威西南部的 16 名患者。患者属于 7 个同胞；近亲结婚频繁，常染色体隐性遗传被提出。自 1970 年以来，挪威已诊断出 14 名患者。其中 9 人属于第一个报告的大家庭。1974年描述的两个近亲兄弟属于一个小家庭（Aagenaes, 1974）；2 名同胞和另外 1 名散发患者似乎与这些其他家庭无关。一幅复杂的原生家庭谱系图显示了多个受影响个体（图8）。在 1970 年之前出生的 21 名患者中，有 11 名在儿童早期死亡。其中九人在婴儿早期死亡，主要是因为当时缺乏维生素 K 导致出血。其中两人在童年后期死于肝硬化。在 1970 年之前出生的患者中，有 6 名女性和 4 名男性度过了童年。一名妇女去世时年龄为 50 ，另有 9 名妇女还活着，年龄从 30 岁到 61 岁不等。过去六年挪威没有发现新病例。

Aagenaes（2001）指出，以他的名字命名的综合征的共同点是“相对普遍”的淋巴管异常，表明缺陷在于淋巴管生成。

Drivdal等人（2006）指出，已知有40名挪威患者患有胆汁淤积-淋巴水肿综合征，其中25人在报告之日仍然活着。九人在婴儿期或幼儿期死亡，主要是在维生素 K 治疗可用之前出血；4人死于肝硬化，年龄分别为2岁、7岁、8岁和50岁；2 人在成年后期因无关原因死亡。在那些仍然活着的患者中，3 名在婴儿期接受了肝移植，2 名缓慢进展为肝硬化。对 15 名年龄超过 10 岁、患有该疾病但没有胆汁淤积体征或症状的挪威患者进行的分析显示，与对照组相比，老年患者的血清转氨酶水平显着升高，且白蛋白降低。淋巴水肿从中度到重度不等。回顾起来，那些在大约 2 至 2.5 岁时肝病缓解的患者预后较好。Drivdal等（2006）得出的结论是，超过50%的挪威胆汁淤积-淋巴水肿综合征患者在给予适当的营养和维生素治疗后可以预期正常的寿命，并且与其他类型的遗传性患者相比，大多数患者的预后相对较好新生儿胆汁淤积。

▼ 测绘

Bull 等人（2000）使用来自 8 名挪威胆汁淤积淋巴水肿综合征患者和 7 名未患病亲属的 DNA 进行了基因组筛选，这些患者都来自一个大谱系。在更多的挪威患者中，进一步表征了患者血统上可能具有相同区域的特征。这些患者在染色体 15 标记 D15S979 和 D15S652 之间的 6.6-cM 区域表现出广泛的等位基因和单倍型共享。