局灶节段性肾小球硬化症 3，易感性; FSGS3

FSGS3 肾小球硬化，局灶节段，3，易感性

对这种形式的遗传性肾病（此处称为局灶节段性肾小球硬化-3（FSGS3））的易感性是由 CD2 相关蛋白（CD2AP；604241）在染色体 6p12 上。

▼ 说明

局灶节段性肾小球硬化症（FSGS）是一种临床上与蛋白尿、肾病综合征（NPHS）和肾功能进行性丧失相关的病理实体。它是终末期肾病（ESRD）的常见原因（Meyrier，2005）。

有关局灶节段性肾小球硬化症和肾病综合征的一般表型描述和遗传异质性讨论，请参见 FSGS1（603278）。

▼ 临床特征

Lowik等（2007）报道了一名患有与FSGS相关的严重早发性肾病综合征的男孩，其父母为地中海血统的近亲。10 个月大时，他出现发育迟缓、蛋白尿、镜下血尿和贫血。肾活检显示局灶节段性肾小球硬化，伴有系膜基质扩张和足细胞突起轻度消失。随着病情的发展，他在 5 岁时成功进行了肾移植。

▼ 分子遗传学

Kim等人（2003）发现CD2AP单倍体不足的小鼠表现出与人类FSGS相似的表型。他们筛查了 30 名患有特发性 FSGS 的非裔美国人以及 15 名患有 HIV 相关 FSGS 的非裔美国人的研究人群。作为正常对照组，他们选择了 45 名感染 HIV 至少 8 年且肾功能正常的非裔美国人。Kim 等人（2003）在 45 名患者中的 10 名中检测到了 6 种不同的 DNA 变异，而这些变异在任何对照受试者中都不存在。在 2 名原发性 FSGS 患者中检测到的一种核苷酸变异预计会改变 CD2AP 的表达。这个 2-bp 替换改变了外显子 7 剪接受体位点（604241.0001）。

Lowik等人（2007）在一名伴有局灶节段性肾小球硬化的肾病综合征男孩身上发现了CD2AP基因（R612X；R612X；R612X）的纯合突变。604241.0002）。患者淋巴细胞中没有突变蛋白的表达，这与功能完全丧失一致。每个未受影响的父母都是突变杂合性的，表明该突变的杂合性不会导致肾脏疾病。

▼ 命名法

在文献中，临床术语“肾病综合征”（NPHS）和病理学术语“局灶节段性肾小球硬化症”（FSGS）经常被用来指代同一疾病实体。在 OMIM 中，这些疾病根据文献中首次指定的方式被分类为 NPHS 或 FSGS。