掌跖角化病，NORRBOTTEN 隐性型；PPKNR

有关掌跖角化病（PPK）的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参见表皮松解性 PPK（144200）。

▼ 临床特征

Gamborg Nielsen（1985）在瑞典最北端县（北博滕）的一项掌跖角化病研究中，在 2 个家庭的 6 名患者中观察到一种看似隐性且异常严重的形式，与 mal de Meleda（248300）的情况不同。受影响的个体有非常厚的角质层，与正常皮肤有明显的分界，4 名患者的边界是蓝红色区域；1 名患者角化过度延伸至手背。在指背关节处发现指节垫。其中 3 名患者足底患有皮肤癣菌病，1 名患者患有残肢性掌跖角化病。

Kastl等人（1990）研究了来自3个瑞典家庭的5名弥漫性掌跖角化症患者。受影响的个体表现出非常厚的角质层，向正常皮肤的过渡由蓝红色边界清楚地划分。一些患者表现出角化过度侵入手和脚的背部。指背关节和脚趾关节上有指关节垫。肘部、膝盖未受累，头发、牙齿正常，无智力障碍。对受影响个体的脚底角化过度皮肤进行活组织检查，结果显示表皮高度棘皮化，颗粒层局部变宽，张力原纤维数量增加。透明角质颗粒在颗粒细胞内分布不均匀。在颗粒层和角质层之间可见数个“透明细胞”，与相邻的颗粒细胞相比，其细胞含量更松散，张力原纤维数量更少。角质层呈正角化过度，偶尔有颗粒细胞的棘状突起进入角质层。超微结构发现包括张力原纤维数量增加，从中棘层开始，在上颗粒层达到最大值。颗粒层由多达 11 个细胞层组成，相邻细胞在角质透明颗粒的数量、大小和超微结构方面表现出相当大的变化。颗粒层、转运层和角质层细胞均具有一定的脂滴，从上颗粒层开始，桥粒已转变为桥粒盘。除脂滴外，下角质细胞通常含有细胞残余物或颗粒物质，并具有增厚的质膜。细胞本身紧密相连，比正常细胞更厚，并且可以在细胞间隙中检测到桥粒盘链。临床上未受影响的杂合子的皮肤活检显示光学显微镜没有任何变化，但所检查的 5 个个体中有 4 个表现出超微结构改变，包括棘状层和颗粒层细胞内张力原纤维的不平衡分布，数量和聚集情况存在差异。在颗粒层中发现了不同数量的透明角质蛋白，颗粒呈现出海绵状纹理，具有不同大小的电子密度较低的区域，有时还有颗粒状边界。