糖皮质激素治疗，反应；GCTR

在具有影响 GLCCI1 基因表达的功能多态性（614283）的哮喘患者中发现对吸入糖皮质激素的反应降低。

▼ 分子遗传学

Tantisira 等人（2011）分析了基于家族的筛选算法选择的少数具有统计学意义的变异体（超过 500,000 个 SNP），以确定吸入糖皮质激素引起的肺功能变化。Tantisira et al.（2011）在SNP rs37972处发现了显着的药物遗传学关联，该关联在4个孤立人群总计935人中进行了复制（P = 0.0007），该关联对应到糖皮质激素诱导的transcript-1基因（GLCCI1；614283），与rs37973完全连锁不平衡。rs37972 和 rs37973 均与 GLCCI1 表达的减少相关。在分离的细胞系统中，rs37973 变体与荧光素酶报告基因活性显着降低相关。治疗试验的汇总数据表明，携带变异等位基因的受试者吸入糖皮质激素后肺功能下降（汇总数据 P = 0.0007）。总体而言，突变型rs37973等位基因纯合的接受治疗的受试者在1秒内用力呼气量的平均增加仅为野生型等位基因纯合的类似治疗受试者的三分之一左右（3.2 +/- 1.6） % vs 9.4 +/- 1.1%），而且他们的反应不佳的风险明显更高（比值比，2.36；95%置信区间，1.27至4.41），基因型约占吸入糖皮质激素总体反应变异性的6.6%。