疣状表皮发育不良，易感，4; EV4

有证据表明对疣状表皮发育不良-4（EV4）的易感性是由染色体 4p14 上 RHOH 基因（602037）的纯合突变赋予的。据报道，就有这样一个家庭。

▼ 说明

疣状表皮发育不良-4 是一种常染色体隐性免疫性疾病，其特征是对某些引起疣和皮肤病变的人乳头瘤病毒（HPV）的易感性增加。受影响的个体在儿童时期患有播散性扁平疣和银屑病样病变，对治疗没有反应。免疫学检查显示 T 细胞发育和信号转导存在缺陷（Crequer 等人总结，2012）。

有关疣状表皮发育不良易感性遗传异质性的讨论，请参见 EV1（226400）。

▼ 临床特征

Crequer等人（2012）报告了2名同胞兄弟姐妹，其父母为法国近亲，患有EV4。5 岁时，年长的同胞患上了伯基特淋巴瘤，但已被成功治愈。在童年后期，他的面部、手部和前臂出现了播散性扁平疣和银屑病样病变，以及红斑痤疮。从皮损中分离出 HPV 3、12 和 20 型。他还患有慢性支气管疾病，伴有肺气肿和右侧气胸，接受了静脉注射 Ig 和预防性抗生素治疗。他的姐姐在 2 岁时患有牙龈口炎，4 岁时出现了与她哥哥类似的皮肤病变。她患有播散性扁平疣、乳头状瘤和软疣样病变，这些病变均被发现含有 HPV20。免疫学检查显示总淋巴细胞和 T 细胞数量正常，但亚型分析显示初始 T 细胞减少，记忆和效应 T 细胞增加，并显示出衰竭迹象。研究结果表明 T 细胞发育存在缺陷。患者 T 细胞还表现出一些 T 细胞受体信号传导缺陷、对某些抗原反应的增殖缺陷以及组织归巢缺陷（β-7 整联蛋白子单元（147559）表达下降）。B细胞、NK细胞、NKT细胞和抗体产生正常。

▼ 遗传

Crequer等人（2012）报道的EV4家系遗传模式符合常染色体隐性遗传。

▼ 分子遗传学

Crequer等人（2012）在2个患有EV4的近亲兄弟中发现了RHOH基因的纯合无义突变（Y38X；602037.0001）。该突变是通过连锁分析和全外显子组测序相结合发现的，与该家族中的疾病分离。将突变转导到 Rhoh 缺失小鼠中无法挽救突变动物中观察到的严重 T 细胞淋巴细胞减少症，这与导致功能丧失的突变一致。研究结果表明，T 细胞在针对皮肤型 HPV 感染的保护性免疫中发挥着重要作用。