整体发育迟缓、肺囊肿、过度生长和肾母细胞瘤; GLOW

GLOW SYNDROME

有证据表明，整体发育迟缓、肺囊肿、过度生长和肾母细胞瘤（GLOW）等综合征是由 DICER1 基因（606241）中的合子后突变导致体细胞嵌合体引起的）在染色体 14q31 上。

▼ 临床特征

Klein et al.（2014）描述了两个不相关的个​​体，他们与先天性肾肿大、双侧肾母细胞瘤、体细胞过度生长、发育迟缓、大头畸形和双侧肺囊肿有独特的关联。第一位患者是一名 9 个月大的男孩，患有产前发现的巨大儿和大肾脏。出生体重大于第 98 个百分位。存在双侧肺囊肿以及多个小肾囊肿。尽管体重和身长下降至第 90 个百分点，但他仍患有持续性大头畸形。9 个月大时，他还不能翻身，肌张力也较弱。肾母细胞瘤促使 9 个月时切除左肾。肾脏组织学显示各种异常。18 个月大时，脑部 MRI 显示侧脑室和第三脑室增大。畸形的面部特征包括额叶隆起、前囟门大、轻微距离过大、鼻孔前倾、鼻梁扁平和轻微小下颌。28个月大时，他的脚踝两侧出现酒窝，脚背和脚趾出现脂肪垫，两侧足底有明显的皱纹。其他畸形的身体表现包括腹部大隆起、漏斗胸、脊柱后凸和骶骨凹陷。5岁时，他被诊断出患有对侧肾脏肾母细胞瘤和自闭症。第二名患者是一名男孩，头部 CT 扫描正常，表现为整体发育迟缓和大头畸形。14 个月大时，他还不会爬行或牙牙学语。出生体重处于第 15 个百分位，但体重和头围的生长参数已增加到大于第 98 个百分位，长度的生长参数已增加到第 75 至 80 个百分位。18 个月大时，他患上了巨大的肾母细胞瘤，并接受了肾切除术。21个月时胸部CT扫描显示双侧肺多发囊肿。30月龄时，肿瘤复发至椎旁区、脾脏、对侧肾脏和肺，经椎旁肿块活检证实为肾母细胞瘤。面部畸形特征包括鼻梁凹陷、左耳凹陷、额叶隆起和距离过远。

▼ 分子遗传学

Klein et al.(2014)在2名不相关的整体发育迟缓、过度生长、双侧囊性肺病变和肾母细胞瘤患者中检测到DICER1基因的2个错义突变（606241.0013和606241.0014）以嵌合状态存在。在血液、肿瘤和未受影响的肾脏样本中，患者 1 中突变 DICER DNA 的组织丰度为 21% 至 37%，患者 2 中为 28% 至 47%。