视网膜锥体营养不良 3A; RCD3A
与 PDE6H 相关的视锥细胞营养不良伴有夜盲症和超正常视杆细胞反应
此条目中代表的其他实体：
包括色盲 6；ACHM6，包括
有证据表明，视杆细胞电图异常的视锥细胞营养不良（RCD3A）可能是由编码视锥细胞 cGMP-磷酸二酯酶 γ 子单元（PDE6H；PDE6H；601190）在染色体 12p13 上。此外，全色盲-6（ACHM6）可由PDE6H纯合突变引起。
另一种形式的视锥细胞营养不良伴有视杆细胞视网膜电图异常（RCD3B；610356）是由KCNV2基因（607604）突变引起的。
▼ 临床特征
视锥细胞营养不良伴超常杆状视网膜电图
视杆细胞视网膜电图异常的视锥细胞营养不良，也称为视锥细胞营养不良-3（RCD3），是一种常染色体隐性遗传疾病，可导致终生视力丧失，并伴有对明亮闪光的超常 ERG 反应。该疾病首先由 Gouras 等人（1983）描述，其特征是视力下降、畏光、夜盲症和色觉异常。Sandberg 等人（1990）、Kato 等人（1993）和 Hood 等人（1996）描述了其他案例。在幼年时期，视网膜黄斑处出现轻微的色素脱失，随后出现更明显的萎缩区域。视网膜电图具有特征性，需要进行特异性诊断（Wu et al., 2006）。磷酸感受器内磷酸二酯酶活性的改变导致 cGMP 水平升高，这被认为是一种可能的疾病机制。
Piri 等人（2005）在一个小家庭中报告了这种罕见形式的视锥细胞营养不良，其中心视力下降，并且出现夜盲症，而不是通常在进行性视锥细胞变性患者中出现的日盲。症状在生命的第一个或第二个十年开始。检眼镜检查结果包括萎缩性黄斑病变。戈德曼视野测试显示每只眼睛都有一个中央暗点。暗视视网膜电图显示视杆反应超正常和延迟。
不完全色盲
Kohl等人（2012）研究了一名荷兰男子，该男子自出生以来视力和眼球震颤一直下降但稳定。之前 45 岁时的检查显示裂隙灯或眼底镜检查没有异常。视网膜电图（ERG）记录显示视杆细胞正常，视锥细胞严重减少，并且没有 30 Hz 闪烁反应。色觉测试显示出严重的红绿色视觉缺陷，而蓝黄色视觉相对正常。他被诊断为不完全色盲，具有非典型特征。Kohl等人（2012）还研究了一对非近亲结婚的比利时兄妹，他们表现出畏光和正常的夜视能力，并在3岁时被诊断为近视。儿童时期麻醉下的 ERG 提示视锥细胞功能障碍，缺乏明视 30 Hz 闪烁反应。15 年来视力没有恶化，表明视锥细胞功能障碍是稳定的。分别在22岁和20岁时进行的色觉测试显示，主要是deutan（绿色）颜色缺陷，而tritan（蓝色）颜色辨别力正常。两名同胞的视野均正常，眼底检查显示视盘颜色正常，伴有大的颞部近视新月形。视网膜后极部呈现不规则萎缩性色素脱失，黄斑部不受影响。自发荧光眼底成像显示后极和黄斑正常。两名同胞的后续 ERG 均显示出对单次亮白色闪光缺乏明视反应，并且缺乏 30 Hz 闪烁反应。短波长敏感（S）视锥特异性测试显示对琥珀色刺激没有反应，但对蓝色刺激有可记录的反应；两者的暗视 ERG 均正常。暗适应下对红色闪光的响应随着隐式时间长而减少，表明仅杆系统组件的贡献。Kohl等人（2012）得出结论，色觉测试和ERG结果与保留S锥功能的不完全色盲的临床诊断一致。
▼ 分子遗传学
视锥细胞营养不良伴超常杆状视网膜电图
Piri et al.（2005）在一对患有视网膜锥体营养不良-3的兄妹中发现了PDE6H基因（601190.0001）5-prime非翻译区的G-C颠换。尽管在 95 名对照个体中没有发现这种突变，但在患者的父亲中却发现了这种突变。他们的母亲和其他兄弟姐妹无法参加研究。Piri et al.（2005）推测兄弟姐妹可能从母亲那里遗传了一种不同的突变，这将使该疾病成为常染色体隐性遗传，或者仅存在于父亲的遗传因素可能减轻了表型表达。Piri et al.（2005）利用体外转录实验证明-29G-C取代可导致PDE6H基因表达增加。如果同样的效应发生在体内，就会导致光感受器中 PDE6H 过度表达。Piri et al.（2005）提出，过量的PDE-γ可能通过抑制PDE-α/β的催化活性，影响正常视锥细胞cGMP-PDE功能，导致cGMP致病性升高，最终导致视锥细胞光感受器变性。
Kohl等人（2012）指出，在随后对伴有超常视杆细胞反应的视网膜锥体营养不良患者的研究中，没有检测到PDE6H的进一步突变（见610356），并将Piri等人（2005）确定的突变称为“意义不明的变体。”
不完全色盲
Kohl等人（2012）分析了197名已知ACHM基因突变阴性的全色盲患者的PDE6H基因，并鉴定出纯合性无义突变（S12X；601190.0002）一名患有不完全色盲且具有非典型特征的荷兰男子。对另外 20 名 ACHM 患者以及 394 名临床诊断视锥细胞营养不良的患者进行 PDE6H 分析，发现 2 名比利时同胞具有相同的 S12X 突变纯合子；这对同胞最初被诊断为视锥细胞营养不良，但经过随后的评估，临床诊断为不完全色盲，但保留了 S 视锥细胞功能。Kohl等人（2012）估计PDE6H突变仅占所有常染色体隐性遗传ACHM病例的0.3%左右。
