ADP-核糖化因子相互作用蛋白 1；ARFIP1

ARFAPTIN 1

HGNC 批准的基因符号：ARFIP1

细胞遗传学定位：4q31.3 基因组坐标（GRCh38）：4:152,779,954-152,912,357（来自 NCBI）

▼ 说明

ADP-核糖基化因子，或ARF（例如ARF1；103180），增强霍乱毒素的 ADP 核糖基转移酶活性，并参与内质网和高尔基复合体之间的囊泡转运。Arfaptin-1 仅在其 GTP 结合构象中与 I 类 ARF 相互作用，并通过 GTP 结合 ARF 募集至高尔基体膜（Kanoh 等，1997）。

▼ 克隆与表达

ARF1基因中的gln71-to-leu（Q71L）或gln71-to-ile（Q71I）突变减慢了GTP水解速率，从而使突变体具有组成型活性（Teal et al., 1994）。Kanoh等人（1997）利用酵母2-hybrid筛选HL60 cDNA文库，以ARF3（103190）Q71L突变体为诱饵，获得了编码arfaptin-1和arfaptin-2（601638）的cDNA（arfaptin的名称来源于ARF）以及希腊词“apto,”意思是“我绑定到”）。序列分析预测，由 341 个氨基酸组成的 arfaptin-1 蛋白与 arfaptin-2 60% 相同，包含亮氨酸拉链基序（在第 157 位被蛋氨酸打断）和几个潜在的磷酸化位点。Northern 印迹分析揭示了 3.4 kb 转录物的普遍表达，该转录物在肝脏、胰腺、胎盘、骨骼肌和心脏中表达相对较高。体外结合分析表明，arfaptin-1 与非肉豆蔻酰化 GTP 结合的 ARF3 结合，但不与 GDP 结合的 ARF3 结合，也与另一种 I 类 ARF ARF1 结合。它与 II 类 ARF 的 ARF5（103188）的结合亲和力较低，与 III 类 ARF 的 ARF6（600464）的亲和力非常小。免疫印迹分析表明，arfaptin-1 被 ARF 以鸟苷 5-prime-O-（3-硫代三磷酸）依赖性和布雷菲德菌素 A 敏感性方式从胞质溶胶招募到高尔基体膜，但不是涂层异构体的组成部分（参见 COPB；600959）。

▼ 基因功能

Williger et al.（1999）发现，在肉豆蔻酰化ARF（myrARF）存在的情况下，arfaptin-1与细胞膜的结合增强。突变分析表明，arfaptin-1 的残基 64 至 116 和 266 至 341 是 ARF 结合所必需的。在体外，arfaptin-1 抑制 myrARF3 激活 PLD1（602382）需要两个结合位点。