线形肌病 9；NEM9

线状肌病9（NEM9）是由染色体2q31上的KLHL41基因（607701）纯合或复合杂合突变引起的。

▼ 说明

Nemaline 肌病 9 是一种常染色体隐性遗传性肌肉疾病，其特征是在婴儿早期出现肌无力。表型变化很大，从婴儿期因缺乏反重力运动而死亡，到儿童期后期缓慢进展的远端肌肉无力但仍保留行走能力。肌肉活检显示肌纤维典型的棒状结构（Gupta et al., 2013 总结）。

有关线状肌病遗传异质性的讨论，请参阅 161800。

▼ 临床特征

Gupta 等人（2013）报告了 5 名无关儿童患有线状肌病，且严重程度各异。两名婴儿出生时呈臀位，并伴有严重的胎儿运动不能，与子宫内肌无力的发作一致；它们表现出较差的反重力运动或没有反重力运动，并在 1 天 3 个月大时死亡。这两名患者的其他特征包括关节弯曲、髋关节和膝关节脱位、小颌畸形和胸部狭窄。另外 3 名患者患有更中间形式的疾病：其中 2 名患者分别在 5 岁和 12 岁时可以行走，而第 3 名患者则在 16 岁时坐轮椅并接受人工通气。每 1 名患者出现其他特征，包括高腭弓、脊柱侧凸和室间隔缺损。两人有远端挛缩。所有患者的肌肉活检均显示多条肌纤维中存在肌浆棒，与线状肌病一致。

▼ 遗传

Gupta等（2013）报道的线状肌病9在家族中的遗传模式与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Gupta 等人（2013）在 5 名患有线状肌病 9 的无亲缘关系的儿童中鉴定出 KLHL41 基因的纯合或复合杂合突变（参见例如 607701.0001-607701.0005）。通过纯合性作图结合全外显子组测序发现4例患者的突变；第 5 名患者是从接受 KLHL41 基因桑格测序的 116 名患者中鉴定出来的。存在明显的基因型-表型相关性，截短突变导致新生儿死亡的严重表型，错义变化导致运动功能受损，并存活到儿童晚期和/或成年早期。与野生型相比，患者骨骼肌的免疫印迹显示 KLHL41 水平降低。斑马鱼的功能研究表明，klhl41 的缺失会导致运动功能严重下降以及肌原纤维紊乱和线状体形成。