BUB3 有丝分裂检查点蛋白；BUB3

出芽不受苯并咪唑 3 抑制，酿酒酵母，同系物

HGNC 批准的基因符号：BUB3

细胞遗传学定位：10q26.13 基因组坐标（GRCh38）：10:123,154,402-123,170,467（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

反馈控制机制或细胞周期检查点延迟后期的开始，直到所有染色体在有丝分裂纺锤体上正确对齐。酿酒酵母 BUB 和 MAD 基因的突变废除了这个检查点，使得突变细胞无法响应纺锤体损伤而发生有丝分裂停滞。酵母BUB1（见602452）基因编码一种可以结合并磷酸化BUB3的蛋白激酶。哺乳动物 BUB1 定位于未对齐染色体的动粒。为了进一步表征BUB1在有丝分裂中的作用，Taylor等人（1998）搜索了EST数据库来鉴定BUB3的人类同源物。他们鉴定了部分人类 BUB3 cDNA，并使用 PCR 策略分离出全长 cDNA。预测的 328 个氨基酸的人类蛋白质与酵母 BUB3 具有大约 34% 的同一性。两种蛋白质均含有 4 个 WD 重复序列。当在哺乳动物细胞中表达时，嵌合 GFP-BUB3 蛋白在染色体比对之前定位于动粒。通过删除分析，作者确定了 BUB1 的一个结构域，该结构域对于结合 BUB3 和 BUB1 的动粒定位都是必需的。Taylor et al.（1998）报道BUBR1（602860）中有一个类似的结构域介导与BUB3的结合。他们认为 BUB 和 MAD 蛋白可能是大型蛋白质复合物的一部分，该复合物被招募到未附着的着丝粒上，并在实现正确的双极附着后从着丝粒上解离。

▼ 测绘

Cahill等人（1999）通过辐射杂交组的分析，将BUB3基因定位到染色体10q24-q26。

▼ 分子遗传学

De Voer 等人（2013）对 208 名家族性或早发性（40 岁或以下）结直肠癌（CRC；参见114500），发现纺锤体组装检查点基因BUB1（602452）和BUB3的单倍体不足或杂合突变为2.9%。除了 CRC 之外，这些患者的多个组织中还存在多种非整倍体和不同的畸形特征。De Voer et al.（2013）得出的结论是，这些结果表明BUB1和BUB3的突变会导致马赛克杂色非整倍体，并增加年轻时患结直肠癌的风险。De Voer et al.（2013）鉴定了 3 名欧洲血统个体，其 BUB3 基因存在杂合错义突变，分别在 29 岁、32 岁和 38 岁时患上早发性结肠癌。所有人都有一定的癌症家族史；2 名具有马赛克杂色非整倍体，1 名具有畸形特征，包括面部不对称、歪鼻和短人中。最后一位患者已经怀孕16次，其中自然流产13次，并生下3个健康的儿子。她31岁时患上良性巨大尖锐湿疣，43岁时患上双侧白内障，44岁时患上肺癌并伴有多发性脑转移。20多年来，她每天吸20多支烟。

▼ 动物模型

Kalitsis等人（2000）通过基因打靶技术破坏了小鼠的Bub3基因，导致纯合突变体在交配后8.5天之前胚胎死亡。突变胚胎在第 3.5 天时表现正常，但迅速退化。观察到的有丝分裂错误的积累表明，Bub3 对于小鼠的正常有丝分裂和早期胚胎发育至关重要。