DOP1 亮氨酸拉链样蛋白 A；DOP1A

DOPEY 家族成员 1; DOPEY1
DOP1
KIAA1117

HGNC 批准的基因符号：DOP1A

细胞遗传学定位：6q14.1 基因组坐标（GRCh38）：6:83,067,671-83,171,350（来自 NCBI）

▼ 说明

DOPEY1 似乎在高尔基体和内体之间的囊泡运输中发挥作用（Tanaka et al., 2014）。

▼ 克隆与表达

Kikuno等人（1999）通过对从成人大脑cDNA文库中获得的克隆进行测序，克隆了DOPEY1，并将其命名为KIAA1117。推导的蛋白质含有1,377个氨基酸。RT-PCR ELISA 在所有检查的成人和胎儿组织中检测到强烈的 KIAA1117 表达，其中在脊髓和卵巢中表达最高。在特定的成人大脑区域中，杏仁核和丘脑中检测到最高表达。

Gillingham等人（2006）通过使用酵母Dop1作为查询检索数据库，鉴定出了人类DOPEY1，他们将其称为DOP1。DOP1 编码 195 kD 的胞质蛋白。在酵母中，Dop1 显示出点状分布，定位于晚期高尔基体标记。数据库分析在原生动物和微孢子虫中发现了 DOP1 直系同源物，但在植物中却没有发现。

Tanaka等人（2014）报道全长人DOPEY1含有2,465个氨基酸，与其大鼠直系同源物有93.0%的同一性。DOPEY1 具有 N 端和 C 端亮氨酸拉链样 Dopey-N 结构域。实时RT-PCR在大鼠脊髓白质和灰质中检测到Dopey1。

▼ 测绘

Kikuno等（1999）通过辐射杂交分析将DOPEY1基因定位到染色体6。

Hartz（2016）根据DOPEY1序列（GenBank AB029040）与基因组序列（GRCh38）的比对，将DOPEY1基因定位到染色体6q14.1。

▼ 基因功能

Gillingham et al.（2006）发现酵母Dop1与Mon2（616822）形成复合物。在酵母中，Mon2 是 Dop1 定位到高尔基体膜上所必需的，任何一种蛋白质的缺失都会破坏高尔基体和内体之间的运输。此外，酵母中正常的内质网形态需要 Dop1，而不是 Mon2。

▼ 动物模型

空泡形成（VF）是大鼠的一种常染色体隐性髓磷脂突变，其特征是中枢神经系统（CNS）的全身性震颤、髓鞘形成不足和轴突周围空泡形成。随着年龄的增长，震颤和轴突周围空泡逐渐减少，但中枢神经系统髓鞘形成不足仍然存在。Tanaka et al.（2014）发现VF是由大鼠Dopey1 C端Dopey-N结构域arg2320处的无义突变引起的。实时RT-PCR显示VF脊髓白质和灰质中Dopey1 mRNA减少，Western blot分析显示VF CNS中没有Dopey1蛋白。髓磷脂基因Plp（PLP1; VF大鼠中Mbp（159430）、Mag（159460）降低。免疫组织化学分析和免疫电镜显示 VF 少突胶质细胞高尔基体中 Plp 和 Mag 的积累。Tanaka et al.（2014）推测Dopey1在大鼠少突胶质细胞髓磷脂成分的细胞内运输中发挥作用，并有助于少突胶质细胞的成熟。