IgA 和 IgM 的 Fc 片段,受体; FCAMR

HGNC 批准基因符号:FCAMR

细胞遗传学定位:1q32.1 基因组坐标(GRCh38):1:206,957,967-206,970,638(来自 NCBI)

▼ 克隆与表达

多种免疫球蛋白(Ig)分子Fc片段的受体已被鉴定和克隆(例如FCAR;147045)。Fc 受体在宿主免疫、过敏和自身免疫中发挥重要作用。例如,缺乏Fcer1a(147140)或Fcer1g(147139)的小鼠在IgE触发的过敏反应中存在缺陷,而缺乏Fcgr(例如FCGR1A;146760)不发生阿图斯反应或表现出 IgG 介导的吞噬作用。从生化分析中推断出 IgM 受体的存在,IgM 是体液免疫反应中产生的第一种抗体。Shibuya等人(2000)利用表达克隆策略,鉴定出编码Fcamr(IgA和IgM的Fc片段的受体)的小鼠cDNA。通过筛选人类淋巴结文库,他们分离出了编码人类 FCAMR 的 cDNA。推导的 532 个氨基酸的蛋白质与小鼠序列有 49% 的同一性,具有 10 个氨基酸的前导序列;440 个氨基酸的胞外区域,具有 2 个潜在的 N 连接糖基化位点和一对可能参与形成 Ig 样结构域的半胱氨酸残基;20个氨基酸的跨膜区;和 62 个氨基酸的细胞质尾。人类 FCAMR 细胞质尾部缺乏与小鼠蛋白中受体内化有关的双亮氨酸位点,表明该功能是由人类中的不同基序介导的。RT-PCR分析显示,小鼠Fcamr在多种组织中表达,包括胸腺、肝脏、脾脏、肾脏、肠、睾丸和胎盘。

McDonald等人(2002)从受刺激的人系膜细胞总RNA中克隆了FCAMR。他们鉴定出包含基因组序列内含子 5 的 FCAMR 剪接变体。在此变体中,与全长序列分歧后引入的第一个密码子是跨膜编码序列上游的终止密码子,并且推导的蛋白质是FCAMR的可溶性循环形式。

▼ 基因功能

Shibuya等人(2000)利用流式细胞术分析证明,小鼠Fcamr与啮齿动物和人类IgM的Fc部分具有高亲和力,与啮齿动物IgA具有中等亲和力。功能分析表明,小鼠 Fcamr 介导 IgM 包被的微生物病原体的内吞作用。

McDonald等(2002)发现IL1A(147760)而非TNFA(191160)上调人系膜细胞中FCAMR的表达。FCAMR 转染的 COS-7 细胞能够结合 IgA 和 IgM,但不能结合 IgG。

▼ 基因结构

McDonald等人(2002)确定FCAMR基因包含7个外显子,跨度约10 kb。

▼ 测绘

Shibuya et al.(2000)利用FISH将FCAMR基因定位到1q32.3,靠近其他几个Fc受体。他们将小鼠 Fcamr 基因对应到染色体 1F 的一个区域,该区域显示出与人类定位的同线性。

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