腓骨肌萎缩症，4B1 型; CMT4B1

Charcot-Mari-Tooth 病，常染色体隐性遗传，伴有局灶性折叠髓鞘，常染色体隐性遗传，4B1 型
腓骨肌萎缩症神经病，4B1 型
腓骨肌萎缩症，4B 型； CMT4B

CMT4B1 是由编码肌管蛋白相关蛋白 2（MTMR2；MTMR2）的基因突变引起的。603557）。

常染色体隐性脱髓鞘性腓骨肌萎缩症的表型描述和遗传异质性讨论，请参见 CMT4A（214400）。

▼ 临床特征

Quattrone 等（1996）和 Bolino 等（1996）报道了意大利南部一个大的近亲血缘家庭，其中 10 名成员患有一种独特形式的常染色体隐性脱髓鞘神经病，他们将其命名为 4B 型腓骨肌萎缩症。这种运动和感觉神经病的病理学特征是存在局灶性折叠髓鞘。

具有相似表型的疾病参见256855和CMT4B2（604563）。

▼ 测绘

在排除 CMT4B 与其他形式的遗传性运动和感觉神经病的基因座（例如 118220、118200、118210 和 214400）的连锁后，Bolino 等人（1996）通过使用纯合性作图和单倍型共享优化了他们的全基因组搜索分析。该分析的结果将疾病位点置于染色体 11q23 上由标记 D11S1332 和 D11S917 界定的 4 cM 间隔内。

Bolino 等人（2000）使用来自原始近交系 11q22 区域的额外物理有序微卫星标记，将该基因的临界区间缩小到 2 Mb。在对分配给这个 2 Mb 区间的 33 个 EST 进行计算机分析后，他们证明了 21 个不同的转录本以及 3 个已知基因代表了该疾病的潜在候选基因。

▼ 分子遗传学

Bolino et al.（1998）排除了SCN2B基因（601327）作为该疾病的候选基因。

Bolino等人（2000）在无关的CMT4B患者中鉴定出了MTMR2基因的5种不同突变（603557.0001-603557.0005）。在纯合性和复合杂合性中发现的突变导致过早终止或移码，很可能导致功能性 MTMR2 蛋白的缺乏，从而导致 CMT4B。Bolino et al.（2000）推测，MTMR2蛋白的缺乏可能导致未知底物的组成型磷酸化，导致雪旺细胞增殖，并在周围神经中观察到髓磷脂过度生长。

▼ 动物模型

Bonneick et al.（2005）通过在 Mtmr2 基因的外显子 9 中引入 E276X 突变并删除紧邻终止密码子下游直至外显子 13 内的染色体区域，生成了 CMT4B1 的小鼠模型。所得等位基因与该突变非常相似（603557.0002）在沙特阿拉伯的CMT4B1患者中发现。该突变纯合的动物仅在周围神经中表现出不同程度的复杂髓磷脂内折叠和外折叠。这种病理学随着年龄的增长而进展，并且偶尔观察到轴突损伤。远端神经区域比近端神经区域受影响更大；然而，即使在老年（16个月大）的小鼠中，也没有出现显着的电生理变化，这表明髓磷脂内折叠和外折叠本身可能并不总是与可检测到的电生理异常相关。