C1q 和肿瘤坏死因子相关蛋白 5；C1QTNF5

CTRP5

HGNC 批准的基因符号：C1QTNF5

细胞遗传学定位：11q23.3 基因组坐标（GRCh38）：11:119,338,942-119,346,705（来自 NCBI）

▼ 说明

CTRP5蛋白是C1q（见120550）/肿瘤坏死因子（191160）超家族的成员，具有细胞粘附和基底膜成分等多种功能（Shapiro and Scherer，1998）。

▼ 克隆与表达

CTRP5 是由 Agarwal 等人（1995）在一个富含视网膜色素上皮（RPE）特异性表达基因的 cDNA 文库中鉴定出来的。Hayward et al.（2003）确定CTRP5基因编码一个281个氨基酸的蛋白质。RT-PCR 证明 CTRP5 在 RPE、肝、肺、胎盘和脑中表达。25-kD CTRP5 蛋白包含一个 N 端信号结构域，随后是一个短链胶原蛋白结构域和一个 C 端 C1q 结构域，这对于三螺旋形成的成核至关重要。

▼ 基因结构

Hayward et al.（2003）确定CTRP5基因由3个外显子组成，产生1.8-kb的转录本。它包含在 MFRP 基因（606227）外显子 13 的 3-prime 非翻译区中。CTRP5 的存在方向与 MFRP 相同，并且两个基因都表达为双顺反子转录本。

▼ 测绘

CTRP5基因位于MFRP基因的3-prime非翻译区域内，对应到11q23（Katoh，2001）。Hayward et al.（2003）在染色体11q23.3的9-Mb区域内鉴定出与迟发性视网膜变性相关的CTRP5基因（LORD; 605670）。

▼ 基因功能

Hayward et al.（2003）观察到CTRP5和MFRP在酵母2-杂交系统中直接相互作用。其他观察结果表明 CTRP5 由 RPE 分泌，是 Bruch 膜的组成部分。基于与COL7A1（120120）和COL10A1（120110）的相似性，Hayward et al.（2003）推测CTRP5可能形成细胞外六角形晶格，促进基底RPE与Bruch膜的粘附。

▼ 分子遗传学

14 个晚发性视网膜变性家庭中有 7 个（LORD; Hayward et al.（2003）描述了 CTRP5 基因中拟议的创始人突变，该突变将高度保守的丝氨酸更改为精氨酸（S163R；605670）。608752.0001）位于蛋白质的球状C1q结构域中。该突变导致异常的高分子量聚集体形成，这可能会改变 CTRP5 的高级蛋白质结构和相互作用。作者提出了一种新的疾病机制，涉及 RPE 和 Bruch 膜之间的异常粘附。

▼ 等位基因变异体（1个精选示例）：

.0001 视网膜变性，迟发性，常染色体显性遗传

C1QTNF5、SER163ARG

7个无亲属关系家庭的受影响成员患有迟发性视网膜变性（LORD; 605670），Hayward 等人（2003）描述了 CTRP5 基因外显子 3 中核苷酸 686 处的 C-G 颠换，导致 Ser163-to-arg（S163R）氨基酸取代。这 7 个苏格兰和北美家庭的受影响成员在染色体 11q23 上共享一个 3 Mb 单倍型，表明存在创始人效应。进化上高度保守的丝氨酸 163 位于羧基末端 C1q 区域，该区域被认为对于胶原结构域的三聚化至关重要。生化研究揭示了突变蛋白的高分子量聚集体的倾向。