昼夜节律相关转录抑制因子；CIART

COMPUTATIONALLY HIGHLIGHTED REPRESSOR OF NETWORK OSCILLATOR; CHRONO
基因模型 129；GM129

HGNC 批准的基因符号：CIART

细胞遗传学定位：1q21.2 基因组坐标（GRCh38）：1:150,282,554-150,287,093（来自 NCBI）

▼ 说明

CIART 被预测为昼夜节律的负调节剂（Annayev et al., 2014）。

▼ 克隆与表达

Annayev et al.（2014）克隆了小鼠 Ciart，并将其命名为 Gm129。推导的蛋白质含有375个氨基酸。荧光标记的 Gm129 定位于转染的 HEK293T 细胞的细胞核。

Anafi et al.（2014）报道了小鼠Chrono在肝脏、垂体和NIH3T3成纤维细胞中显示昼夜节律表达。他们利用定量PCR证实了小鼠肝脏中的昼夜节律表达，并在骨骼肌和白色脂肪中发现了相似的表达。

▼ 基因功能

Annayev et al.（2014）利用染色质免疫沉淀分析发现，小鼠Gm129的启动子区与昼夜节律转录正调控因子Clock（601851）和Bmal1（ARNTL）结合；602550）和负昼夜节律调节剂Cry1（601933）。Bmal1和Cry1以不同的结合相位有节奏地结合Gm129启动子中的E框。表位标记的 Gm129 与 NIH3T3 成纤维细胞中的内源性 Bmal1 结合。Gm129 在体内和体外与 EBOX DNA 上的 Clock-Bmal1 复合物相互作用，并抑制由 Clock 和 Bmal1 激活的报告基因的表达。Gm129 对 Clock-Bmal1 活性的影响程度与 Cry1 相似，但 Gm129 的功能似乎有所不同，因为 Gm129 不能补偿小鼠中 Cry1 和 Cry2（603732）的双重敲除。

Anafi et al.（2014）孤立地发现，Chrono 与 Bmal1 相互作用并抑制 Bmal1-Clock 转录复合物。Chrono 通过消除 Bmal1 与其转录辅激活因子 Cbp（CREBBP；600140）。

▼ 测绘

Hartz（2014）根据CIART基因（GenBank BC017397）与基因组序列（GRCh37）的比对，将CIART基因定位到染色体1q21.2。

▼ 动物模型

Annayev et al.（2014）以预期的孟德尔频率获得了 Gm129 -/- 小鼠。Gm129 -/- 小鼠没有明显的发育异常，并显示出正常的昼夜节律活动。Gm129 -/- 肝脏仅显示时钟基因表达的微小变化，表明 Gm129 不是主要的昼夜节律调节剂。作者假设 Gm129 可能调节 Clock-Bmal1 控制的转录振荡的相位。

Anafi et al.（2014）发现Chrono敲除小鼠表现出较长的自由运行昼夜节律期。