因子 VIII 相关基因 2

F8B
DXS1253E

细胞遗传学定位：Xq28 基因组坐标（GRCh38）：X:148,000,001-156,040,895

▼ 正文

除了F8基因第22内含子中鉴定出的基因外，该基因与CpG岛相关并且以与因子VIII相反的方向转录（F8A；305423），Levinson et al.（1992）发现了另一个从该岛发出的转录本，其转录方向与因子 VIII 相同。不同转录本的起始位置相差 122 个碱基。后者在内含子 22 中鉴定出 5-prime 外显子，符号为 F8B，可能编码 8 个氨基酸，并剪接至外显子 23-26，同时保留因子 VIII 阅读框。该转录物编码的蛋白质将包括因子 VIII C2 结构域，该结构域负责磷脂结合并对凝血活性至关重要。

低等哺乳动物中似乎没有 F8B 同源物。因此，为了深入了解F8B基因产物可能对发育的影响，Valleix等人（1999）构建了表达正常人F8B的嵌合小鼠和转基因小鼠。这些嵌合体由在巨细胞病毒启动子控制下的正常 F8B 转染的胚胎干细胞产生，在多种组织中表达可容易检测到的 F8B mRNA 水平。这些小鼠表现出生长迟缓、小头畸形、寿命缩短和严重的眼部缺陷，尽管具有生育能力，但没有产下 F8B 杂合幼仔。通过将转基因注射到受精卵母细胞中产生的转基因小鼠系是可存活的并且具有正常大小，但表达较低水平的F8B mRNA。它们表现出与嵌合体相同的严重眼睛异常，包括眼前节发育不全、晶状体缺失或异常、原发性玻璃体持续存在、哈德氏腺肿瘤和异位色素细胞。作者假设神经嵴细胞的迁移可能在眼睛发育过程中受到干扰。此外，还观察到视网膜发育不良和光感受器缺失，这表明这些转基因小鼠可能为视网膜变性提供小鼠模型。