部分性、后天性、易感性脂肪营养不良; APLD

APLD，易感性
巴拉克-西蒙斯综合症
头胸型脂肪营养不良
脂肪营养不良，部分性，进行性

有证据表明，在某些情况下，编码核纤层蛋白核纤层蛋白 B2（LMNB2；LMNB2；150341）染色体19p13。

▼ 说明

获得性部分脂肪营养不良的临床特征是，面部、颈部、上肢、胸部和腹部的皮下脂肪逐渐出现双侧对称性丢失，按“头尾”顺序，下肢不受影响（Misra 等人总结） ., 2004）。这种疾病并不是按照经典孟德尔模式遗传的。相反，它代表了一种具有复杂病因学的表型。受影响的个体可能具有遗传易感性因素，需要环境因素或后天性疾病的额外存在才能表达（Hegele 等人总结，2006）。多数病例为散发性，家族史阴性，女性多于男性（比例4：1）。

APLD与自身免疫性疾病之间存在关联（Misra and Garg, 2003；Misra et al., 2004），还有一部分患者患有与低血清补体成分 C3 和自身抗体 C3 肾炎因子相关的 APLD，伴或不伴膜增生性肾小球肾炎（APLDC3；613913）。

获得性部分脂肪营养不良与遗传性部分脂肪营养不良不同，后者是表现出明显孟德尔遗传的代谢紊乱（参见例如 FPLD1, 608600）。

▼ 临床特征

Barraquer（1907）、Simons（1911）和Barraquer-Ferre（1935）对这种疾病的早期报道。Langhof 和 Zabel（1960）以及 Jeune 等人（1965）发表了其他早期描述。

Quecedo等人（1996）报道了2例无关的患者，他们的部分脂肪营养不良与幼年性皮肌炎有关。两名患者的其他特征包括脂肪性肝炎、胰岛素抵抗和多毛症。两名患者的肾功能和补体水平均正常。

Ferrarini et al.（2004）报道了两名没有血缘关系的女孩患有Barraquer-Simons综合征。两人均在童年晚期出现面部皮下脂肪逐渐减少的现象，这是一个孤立的发现。肾功能和C3水平正常。

Hegele等人（2006）报道了4例不相关的部分脂肪营养不良患者，但血清C3水平较低，且无肾脏疾病。开始减脂的年龄为 5 至 17 岁。全部患有血脂异常，3 名患有高血压，3 名患有糖尿病。一名患者有自身免疫性疾病的证据，表现为皮肌炎和脱发。两名患者患有多囊卵巢病和多毛症。

高等人（2012）报道了一名患有APLD的26岁中国女性。该患者从 14 岁左右开始，面部和上半身的皮下脂肪对称减少，但下半身的脂肪得以保留。作为一个年轻的成年人，她患有脂肪肝、甘油三酯升高和轻度代谢紊乱，并伴有胰岛素升高。随着雌激素水平下降，她还提前进入了更年期。没有类似疾病的家族史。

▼ 遗传

获得性部分脂肪营养不良并不是经典孟德尔意义上的遗传性疾病。相反，它代表了一种具有复杂病因的表型（Hegele 等人总结，2006）。

▼ 分子遗传学

易感性等位基因

Hegele et al.（2006）使用候选基因方法来寻找APLD中与疾病相关的突变。由于LMNA基因（150330）的结构异常导致家族性部分性脂肪营养不良2型（151660），作者认为可能是编码相关核膜蛋白的其他基因存在突变。他们在 9 名无关的 APLD 患者中证明了 4 名 LMNB2 基因（150341.0001-150341.0003）存在 3 个变异。与对照组相比，这些变异在患者中更为常见，表明它们对 APLD 的发展具有易感性。没有患者有这种疾病的家族史。3名患者患有糖尿病，1名患有皮肌炎和斑秃，2名患有多囊卵巢病。所有患者的 C3 水平均正常，并且缺乏 C3 肾病因子，并且没有人患有肾脏疾病。

在一名患有APLD的26岁中国女性中，Gao等人（2012）在LMNB2基因中发现了一个从头杂合的错义突变（Y232H；150341.0004）。没有对该变体进行功能研究。