白细胞介素27; IL27

INTERLEUKIN 27, 28-KD 子单元
IL27p28
INTERLEUKIN 30; IL30

HGNC 批准的基因符号：IL27

细胞遗传学定位：16p12.1-p11.2 基因组坐标（GRCh38）：16:28,499,362-28,506,834（来自 NCBI）

▼ 说明

IL30是长链4螺旋束细胞因子家族的成员，与EBI3（605816）形成IL27异二聚体，由抗原呈递细胞表达。IL27触发抗原特异性初始CD4（186940）阳性T细胞的扩增，并促进向Th1表型极化，表达γ-干扰素（IFNG；147570）。IL27与IL12协同作用（见IL12B；161561）并与WSX1（IL27RA；605350）（Pflanz 等，2002）。

▼ 克隆与表达

通过搜索IL6（147620）相关蛋白的序列数据库，Pflanz et al.（2002）鉴定出了IL30，他们将其命名为p28，因为其通过SDS-PAGE测定的表观分子质量。预测的 243 个氨基酸的蛋白质与小鼠蛋白质有 73% 相同，包含一个 N 末端信号肽、几个 O-糖基化位点以及螺旋 C 和 D 之间的一段 13 个谷氨酸残基。

▼ 基因功能

Pflanz et al.（2002）表明，IL30 与 EBI3 共表达，但不与其他 IL6 家族成员共表达，允许 IL30 从细胞内位置释放及其分泌。实时定量PCR和ELISA分析检测脂多糖激活的单核细胞和树突状细胞中EBI3和IL30的共表达；仅在胎盘中检测到EBI3。幼稚而非记忆T细胞会响应IL30和EBI3形成的异二聚体而增殖，Pflanz等人（2002）将其称为IL27，并且响应IL27和IL12而协同增殖。T细胞和天然致命物细胞分泌IFNG需要IL27和IL12同时存在；IL27不促进Th2细胞因子的产生。筛选表达信号受体 IL6/IL12 家族成员的细胞和免疫共沉淀实验表明，只有 WSX1 结合 IL27。动力学分析表明IL30先于IL12A（161560）和IL12B瞬时表达。EBI3 表达也迅速上调，但其持续时间比 IL30 稍长。Pflanz et al.（2002）提出，IL27、IL12 和 IL23（605580）依次作用于幼稚和记忆 Th1 细胞，以响应病原体的攻击，但有一些重叠。

Takeda et al.（2003）表明STAT1（600555）在WSX1的保守胞质结构域酪氨酸残基被磷酸化后与该残基相互作用。IL27刺激诱导STAT1磷酸化和TBET（TBX21; 604895）和 IL12RB2（601642）存在于野生型中，但不存在于 WSX1 缺陷的幼稚 CD4 阳性 T 细胞中。IL27 与 IL12 一起增强了野生型而非 WSX1 缺陷的初始 CD4 阳性 T 细胞中 IFNG 的分泌。Takeda等人（2003）得出结论，在Th1分化起始过程中，STAT1介导的TBET诱导中，IL27-WSX1信号系统先于IL12R系统起作用。

Pflanz et al.（2004）发现将WSX1转染到表达gp130（600694）但只有低水平WSX1的细胞系中会导致STAT1和STAT3的IL27依赖性磷酸化（102582）。此外，他们还发现抗 gp130 可以阻断 IL27 介导的细胞效应。定量 PCR 分析表明，除了初始 CD4 阳性 T 细胞外，许多细胞类型都表达 gp130 和 WSX1，包括肥大细胞。IL27 刺激肥大细胞导致促炎细胞因子表达上调。Pflanz et al.（2004）得出结论，IL27不仅通过其对CD4阳性T细胞的作用促进适应性免疫反应的发展，而且还直接作用于先天免疫系统的细胞。

Batten等（2006）发现Il27ra -/-小鼠对实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）高度敏感，脱髓鞘和炎症显着增加，并且具有更多的炎性Il17（IL17A; 与野生型小鼠相比，引流淋巴结中产生 T（Th17）细胞（603149）。流式细胞术分析表明，突变小鼠的中枢神经系统中也出现了 Il17 产量的增加。在体外，Il27比Ifng更有效地抑制Th17细胞分化，并且可以克服Il6的Th17促进作用。Il27 的抑制活性依赖于 Stat1 的激活。接受抗-Il17治疗的Il27ra -/- 小鼠中EAE得到改善，但同时缺乏Il27ra和Ifngr的小鼠中EAE更为严重（107470）。Batten等人（2006）得出结论，IL27以STAT1依赖性、IFNG非依赖性方式抑制Th17分化，并且IL27通过拮抗IL6发挥功能，而IL6是Th17细胞分化和EAE发病机制所必需的。

Stumhofer等人（2006）利用RT-PCR发现，患有弓形虫脑炎的小鼠中Il27的表达显着增加，而Ebi3的表达增加则小得多。缺乏 Il27ra 的弓形虫感染小鼠通过 Ctla4（123890）-Ig 治疗可免于急性致死，但在慢性感染阶段，它们因与致病性 Cd4 阳性、表达 Il17 的 T 细胞浸润到小鼠体内相关的炎症和坏死而死亡。脑。用抗-Il6或Il27处理T细胞抑制了Il17的产生。Il27 介导的 Il17 产生抑制依赖于 Stat1，而不依赖于 Socs3 介导的 Il6 信号传导抑制（604176）。Stumhofer等（2006）提出IL27可能是治疗Th17细胞介导的炎症性疾病的有用靶点。

▼ 测绘

Pflanz et al.（2002）通过基因组序列分析，将IL30基因定位到染色体16p11。

▼ 动物模型

Holscher等人（2005）发现感染结核分枝杆菌的Wsx1缺陷小鼠表现出Tnf（191160）和Il12b产量增加，导致Cd4阳性T细胞活化和Ifng产量增加以及细菌负荷减少。然而，炎症反应的增加加速了 Wsx1 缺陷小鼠的死亡。在体外用 Il27 刺激活化的腹膜巨噬细胞会诱导 Stat3 磷酸化并抑制 Tnf 和 Il12 的产生，表明 Il27 调节过度炎症。Holscher 等人（2005）得出结论，IL27 可以防止针对结核分枝杆菌的最佳保护，但也限制慢性炎症病理学。