趋化因子样因子;CKLF

HSPC224

HGNC 批准的基因符号:CKLF

细胞遗传学定位:16q21 基因组坐标(GRCh38):16:66,552,563-66,566,287(来自 NCBI)

▼ 说明

CKLF 编码跨膜亚型和分泌亚型,是中性粒细胞、单核细胞和淋巴细胞的有效化学引诱剂(Han et al., 2001)。

▼ 克隆与表达

张等人(2000)从CD34(142230)阳性造血干/祖细胞中克隆了CKLF,将其命名为HSPC224。预测的 152 个氨基酸蛋白含有亮氨酸拉链,在早幼粒细胞白血病细胞系中强烈表达,但在其他 4 个测试的细胞系中没有表达。

Han et al.(2001)利用抑制-消减杂交筛选丝裂原刺激的U937人单核细胞系,鉴定出可被IL10(124092)抑制的基因,随后通过RT-PCR克隆了4个CKLF变异体。CKLF1、CKLF2、CKLF3 和 CKLF4 同种型分别包含 99、152、67 和 120 个残基,并共享共同的 N 端和 C 端序列。所有 4 种亚型均含有 3 个半胱氨酸残基,其中 2 个以 CC 趋化因子模式组织。CKLF2 和 CKLF4 同工型包含 CKLF1 和 CKLF3 中不存在的跨膜结构域。U937 细胞的 Northern 印迹分析检测到 0.6 kb 的转录物。人体组织的 RT-PCR 显示,CKLF 变异在成人脾、肺、睾丸、卵巢、外周血白细胞、胎盘和胰腺以及胎儿脑、骨骼肌、胸腺和心脏中表达最高,在其他成人中表达较低和胎儿组织。对于大多数组织,CKLF1和CKLF2的表达水平相似,并且高于表达最低的CKLF4和CKLF3。荧光显微镜显示 CKLF1 的弥漫性表达以及 CKLF2 和 CKLF4 的表达主要在细胞外周。Western blot分析在细胞上清液中检测到CKLF1,但未检测到CKLF2和CKLF4,表明CKLF1是一种分泌蛋白。

▼ 基因功能

Han等(2001)通过分析趋化功能,发现CKLF1异构体吸引中性粒细胞、单核细胞和淋巴细胞。CKLF1还增强小鼠骨骼肌细胞的增殖和分化。

▼ 基因结构

Han等(2001)确定CKLF基因含有4个外显子。所有变体均包含外显子 1 和 4,而外显子 2 和 3 是交替剪接的。

Xu等(2004)发现CKLF的最后一个内含子含有下游基因CMTM1(607884)的启动子。启动子包含一个典型的TATA框和多个转录因子结合位点。诱饵和荧光素酶分析证实了启动子的功能。Northern blot和RT-PCR分析表明,仅相隔325 bp的CKLF和CMTM1孤立表达。

▼ 测绘

通过STS和辐射杂交分析,Zhang等(2000)将CKLF基因定位到染色体16q23。

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