线粒体复合物 I 缺乏症，核型 22；MC1DN22

有证据表明线粒体复合物 I 缺陷核型 22（MC1DN22）是由染色体 2q37 上 NDUFA10 基因（603835）纯合或复合杂合突变引起的。

有关线粒体复合物 I 缺陷的遗传异质性的讨论，请参阅 252010。

▼ 临床特征

Hoefs et al.（2011）报道了一名患有线粒体复合物I缺陷核型22的男孩，表现为Leigh综合征（见256000）。患者在正常新生儿期后表现出精神运动发育迟缓、肌张力低下、血清和脑脊液乳酸升高、呼吸异常和肥厚性心肌病。脑部 MRI 显示基底神经节有对称性病变。23 个月大时，他因呼吸骤停和心脏代偿失调去世。实验室研究显示成纤维细胞和肌肉组织中复合物 I 活性严重降低，分别为正常值的 29% 和 7%，Western blot 分析显示 NDUFA10 蛋白减少。此外，复合物 III 活性降低至对照的 68%。尽管存在子复合物 4 和 6，但完全组装的复合物 I 的量有所减少。这些发现表明 NDUFA10 在组装后期阶段被整合到复合物 I 中。

Kohda等（2016）报道了一名患有线粒体复合物I缺陷的男婴（患者057），表现为宫内生长迟缓、乳酸性酸中毒和肺动脉高压。脑成像尚未见报道。

▼ 分子遗传学

Hoefs等（2011）在男孩线粒体复合物I缺陷表现为Leigh综合征中鉴定出NDUFA10基因中2个突变的复合杂合性：M1V、603835.0001和Q142R（603835.0002）。每个突变均遗传自未受影响的父母，并且在 108 个对照中未发现任何突变。

Kohda等人（2016）在一名患有MC1DN22的男婴（患者057）中鉴定出NDUFA10基因的复合杂合突变：（L294P，603835.0003和3-bp插入，603835.0004）。