早发性常染色体显性高血压，妊娠期严重恶化

有证据表明这种疾病可能是由盐皮质激素受体基因（600983）突变引起的。

为了确定盐皮质激素受体（MR）的功能获得性突变是否会导致肾脏重吸收增加和高血压，Geller等人（2000）对75名早发严重高血压的患者进行了盐皮质激素受体筛查。一名患有严重高血压、血浆肾素活性受抑制、醛固酮水平低且无其他高血压根本原因的 15 岁男孩因错义突变杂合，导致密码子 810（600983.0005）处的亮氨酸取代了丝氨酸。S810L 突变位于 MR 激素结合域中，改变了从非洲爪蟾到人类的所有 MR 中保守的氨基酸，但在其他核受体中未发现。先证者的二十三名亲属接受了评估。值得注意的是，其中 11 人在 20 岁之前就被诊断出患有严重高血压，这在普通人群中是罕见的，而其余 12 人的血压并不明显。MR S810L 突变与该家族中的早发性高血压精确共分离，提供了强有力的关联证据，在重组分数为 0.0 时，最大 lod 得分为 5.24。突变等位基因（MR L810）携带者与非携带者临床特征的比较显示，携带者即使服用降压药物，血压仍显着升高，醛固酮分泌受到抑制。携带者中血清钾降低的趋势不显着，并且性别或年龄对 MR L810 表型表达没有显着影响。值得注意的是，3 名患有早发性高血压的已故家庭成员在 50 岁之前死于心力衰竭。MR S810L 突变导致组成型 MR 活性和改变的受体特异性，黄体酮和其他缺乏 21-羟基基团的类固醇（通常是 MR 拮抗剂）变成强效激动剂。螺内酯也是 MR L810 的有效激动剂，表明 MR L810 携带者禁用该药物。

Geller 等人（2000）认为，怀孕期间黄体酮水平通常会增加 100 倍，达到 500 纳摩尔的浓度，表明患有 MR L810 的女性可能会在怀孕期间患上严重高血压。两名 MR L810 携带者已怀孕 5 次；所有这些都因高血压的显着恶化而变得复杂。一名携带者的血压在第一次怀孕初期下降，但随后急剧上升，尽管进行了抗高血压治疗，但在 28 周时仍达到 170/130 mm Hg。这伴随着低血清钾的发展和明显的肾钾消耗。醛固酮水平在怀孕期间通常会增加 10 倍，但无法检测到。值得注意的是，除先兆子痫外，没有蛋白尿、水肿或神经系统变化。由于血压仍在恶化（210/120 mm Hg），妊娠34周时进行剖腹产，产下健康儿子。随后的两次怀孕经历了类似的过程，建议患者避免再次怀孕。在其他携带者中，有 2 次妊娠均因高血压严重恶化而在妊娠第 6 个月和第 7 个月加速分娩，建议避免再次妊娠。这些发现有力地支持了孕酮对 MR L810 的体内激动作用。