银屑病易感性 1 候选基因 3，非编码；PSORS1C3

PSORS1 候选基因 3
长非编码 RNA PSORS1C3
长链非编码RNA PSORS1C3

HGNC 批准的基因符号：PSORS1C3

细胞遗传学定位：6p21.33 基因组坐标（GRCh38）：6:31,173,735-31,186,317（来自 NCBI）

▼ 说明

PSORS1C3基因与OCT4基因重叠（POU5F1; 164177）并产生调节OCT4表达的长非编码RNA（lncRNA）（Malakootian et al., 2017；Mirzadeh Azad 等，2019）。

▼ 克隆与表达

Holm 等人（2005）克隆了人类 PSORS1C3，它编码一种假定的 58 个氨基酸的蛋白质，该蛋白质在黑猩猩和猪中保守。RT-PCR 分析在正常和银屑病皮肤中检测到 PSORS1C3 转录本。对人体组织的 Northern 印迹分析在睾丸和胰腺中检测到 1-kb PSORS1C3 转录本，在骨骼肌中检测到 2-kb 转录本。

通过测序和数据库分析，Malakootian等人（2017）在人类细胞系中鉴定出了24个PSORS1C3剪接变异体。所有变体都保留了 58 个氨基酸肽的相同 ORF，但作者得出的结论是 PSORS1C3 是一种 lncRNA。

▼ 基因结构

Holm et al.（2005）确定PSORS1C3基因含有3个外显子。

Malakootian et al.（2017）确定PSORS1C3基因至少包含9个外显子。PSORS1C3 的外显子与 OCT4 的外显子交织在一起。

▼ 测绘

Holm等（2005）通过基因组序列分析，将PSORS1C3基因定位到染色体6p21，在着丝粒到端粒方向上位于HLA-C（142840）和POU5F1之间。Malakootian et al.（2017）确定PSORS1C3基因与POU5F1基因重叠。

▼ 基因功能

Malakootian et al.（2017）利用RT-PCR发现PSORS1C3在人NT2神经元前体细胞分化过程中下调。PSORS1C3 的外源表达导致 HEK293T 细胞中 OCT4 B1 变体的上调。

Mirzadeh Azad et al.（2019）发现PSORS1C3有2个内源活性启动子，分别命名为P0和P1，分别启动长变体和短变体的转录。报告基因检测显示，P0 对糖皮质激素受体（NR3C1；NR3C1；138040）通过地塞米松（DEX）作用，导致 PSORS1C3 短变体和 OCT4 亚型上调，PSORS1C3 长变体下调。此外，P0还充当OCT4的增强子，因为P0中糖皮质激素反应元件（GRE）的缺失显着降低了人A549肺癌细胞中OCT4亚型的表达。然而，DEX 的激活导致 GRE 缺失细胞中 PSORS1C3 短变体和 OCT4 亚型的表达升高。P0和P1在NT2细胞的GR激活和神经分化过程中表现出差异的转录活性，因为PSORS1C3短变体在未分化的NT2细胞中表达，但它们的表达在神经分化过程中丢失。相比之下，在分化前后的 NT2 细胞中未检测到 PSORS1C3 长变异体。