CDAN1-相互作用核酸酶 1；CDIN1

染色体 15 开放解读码组 41; C15ORF41

HGNC 批准的基因符号：CDIN1

细胞遗传学定位：15q14 基因组坐标（GRCh38）：15:36,579,626-36,810,244（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Babbs等人（2013）通过对转化的B淋巴细胞和培养的正常人成红细胞的总RNA进行RT-PCR，克隆了人C15ORF41。推导的 281 个氨基酸的蛋白质在其 N 端一半有 2 个螺旋-转角-螺旋结构域，在其 C 端一半有一个核酸酶结构域。全局基因表达分析表明C15ORF41在红系分化过程中均匀表达。表达阵列分析显示，C15ORF41广泛表达，在B淋巴母细胞、CD34（142230）阳性细胞、心肌细胞和胎儿肝脏中表达升高，提示其在造血中的特殊要求。数据库分析揭示了 C15ORF41 在真核生物中的保守性，在古细菌和病毒中可能具有直系同源物。

▼ 基因结构

Babbs et al.（2013）确定C15ORF41基因包含11个外显子，跨度超过227.8 kb。

▼ 测绘

Babbs et al.（2013）报道C15ORF41基因定位于染色体15q14。

▼ 分子遗传学

3个无血缘关系的近亲家庭成员患有先天性红细胞生成障碍性贫血Ib型（CDAN1B；Babbs et al.（2013）在C15ORF41基因中鉴定出2个不同的纯合错义突变（L178Q, 615626.0001和Y94C, 615626.0002）。第一个家族的突变是通过全基因组测序发现的，而其他2个家族的突变是通过对9名患有该疾病的先证者的C15ORF41基因直接测序发现的。没有进行突变的功能研究。

▼ 等位基因变异体（2个精选例子）：

.0001 贫血，先天性红细胞生成障碍，Ib 型

CDIN1、LEU178GLN

3名受影响的同胞，父母为科威特近亲所生，患有严重先天性红细胞生成障碍性贫血Ib型（CDAN1B；615631），Babbs et al.（2013）在C15ORF41基因的外显子8中鉴定出纯合的c.533T-A颠换，导致疏水核心结构域中高度保守的残基处被leu178替换为gln（L178Q）。该突变是通过全基因组测序发现并经桑格测序证实的，与家族中的疾病分离。它不存在于 dbSNP（build 136）或 Exome Variant Server 数据库或 41 个种族匹配的对照中。没有对该变体进行功能研究。Sabry等人（1997）此前曾报道过该家族。

.0002 贫血，先天性红细胞生成障碍，Ib 型

CDIN1、TYR94CYS

Babbs等人（2013）在2个不相关的巴基斯坦近亲CDAN1B（615631）家族的受影响成员中，在C15ORF41基因的外显子5中发现了纯合的c.281A-G转变，导致tyr94到cys（Y94C）疏水核心结构域中的取代。单倍型分析表明存在创始人效应。尽管残基不是非常高度保守，但半胱氨酸的引入可以形成共价键，从而破坏蛋白质的三级结构。该突变是通过对9名I型CDA先证者的C15ORF41基因直接测序发现的。在dbSNP（build 136）或Exome Variant Server数据库中未发现该突变。其中一个家庭此前曾被 Ahmed 等人（2006）报道过。没有对该变体进行功能研究。