制瘤素 M; OSM

HGNC 批准基因符号：OSM

细胞遗传学定位：22q12.2 基因组坐标（GRCh38）：22:30,262,829-30,266,851（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Zarling 等人（1986）从人类白血病细胞的条件培养基中分离出制瘤素 M，一种分子量约为 28 kD 的糖蛋白，该细胞经佛波醇 12-肉豆蔻酸酯 13- 处理诱导分化为巨噬细胞样细胞。醋酸盐。OSM 能够抑制人 A375 黑色素瘤细胞的生长，但不能抑制正常人成纤维细胞的生长。用重组 OSM 处理可抑制源自多种组织类型的许多肿瘤细胞系的增殖和细胞形态的变化（Zarling 等人，1986）。

Rose和Bruce（1991）检测到OSM、白血病抑制因子（LIF；LIF）的一级氨基酸序列显着相似，并预测了二级结构。159540）、粒细胞集落刺激因子（CSF3；138970）、白细胞介素6（IL6；147620）。

▼ 测绘

Rose 和 Bruce（1991）利用一组来自种间体细胞杂交体的 DNA 表明，OSM 与 LIF（159540）一样，位于人类染色体 22 上。

Rose 等人（1993）发现，当 cDNA 探针与来自含有人类染色体 22 特定区域的体细胞杂交体的 DNA 杂交时，OSM 和 LIF 基因发生分离。他们发现，在这 2 个基因周围有一个约 100 kb 的重叠群。以相同转录方向串联排列，间隔约 10 kb。基因转录方向为端粒到着丝粒，OSM基因位于LIF基因的上游。这些发现有力地证明了 OSM 和 LIF 是由共同祖先基因的重复引起的。

▼ 基因功能

Rose和Bruce（1991）证明OSM具有抑制小鼠M1髓系白血病细胞增殖的能力，并能诱导其分化为巨噬细胞样细胞，这是LIF、CSF3和IL6共有的功能。他们提出，这 4 个分子是细胞因子家族结构相关的成员，它们具有调节多种细胞类型分化的共同能力。

虽然制瘤素M抑制多种癌症和其他细胞的生长，但Nair et al.（1992）和Miles et al.（1992）发现它对于源自HIV相关的卡波西肉瘤（148000）的细胞来说是一种有效的有丝分裂原。

在探索制瘤素M作为炎症效应物的潜力时，Modur等人（1997）发现制瘤素M在体内引起急性炎症反应，并且它与慢性发炎的人体血管组织中的TNF分泌细胞共定位。它通过刺激粘附分子和趋化因子的表达，诱导人类中性粒细胞通过单层内皮细胞​​迁移。然而，内皮细胞反应的模式与TNF（191160）的反应显着不同。Modur等人（1997）得出结论，制瘤素M，而不是其他IL6家族成员，满足Koch作为炎症介质的假设。由于它对内皮细胞的影响与 TNF-α 等已建立的介质显着不同，因此它可能对炎症循环有独特的贡献。

STAT5（参见 STAT5A, 601511 和 STAT5B, 604260）在多种人类血液恶性肿瘤中被激活。Schwaller等（2000）利用遗传学方法探讨了STAT5的激活对于TEL（600618）/JAK2（147796）融合基因诱导的骨髓和淋巴增殖性疾病是否是必需的。虽然移植了用表达 TEL/JAK2 的逆转录病毒转导的骨髓的小鼠出现了快速致命的骨髓和淋巴增殖综合征，但用来自表达 TEL/JAK2 的 Stat5a/b 缺陷小鼠的骨髓进行重建并不会诱发疾病。Stat5a/b 缺陷背景中的疾病诱导可通过编码 TEL/JAK2 和 Stat5a 的双顺反子逆转录病毒来挽救。此外，通过用表达组成型活性突变体 Stat5a 或单个 Stat5a 靶标小鼠 Osm 的骨髓细胞重建来诱导骨髓增殖性疾病。这些数据明确了 STAT5A/B 和 OSM 在 TEL/JAK2 疾病发病机制中的关键作用。