隐性型口哨脸综合症

口哨脸综合症的特点是面部外观不典型，手脚异常。大多数病例呈常染色体显性遗传：见远端关节弯曲2A（DA2A；193700）。推测为常染色体隐性遗传的报道很少（Altunhan 等人总结，2010）。

▼ 临床特征

Freeman 和 Sheldon（1938）首次将口哨脸综合征描述为颅骨跗骨营养不良。Burian（1963）重新发现了这个实体，并将其称为“口哨脸综合症”。

Zampino 等人（1996）描述了一个男孩患有口哨脸综合征的散发病例，该男孩还患有严重的肌张力过高、吞咽问题以及小脑和脑干萎缩。作者认为，原发性大脑异常可以解释该综合征的许多表现。他们指出，由于不同的发病机制（肌肉、骨骼和神经系统）、广泛的临床表现以及遗传异质性，谈论Freeman-Sheldon谱（193700）可能比综合征更合适。

Altunhan等人（2010）报道了一名22天大的男孩，其父母是土耳其近亲，患有口哨脸综合症。他身材矮小，进食不良，有小头畸形，活动量减少。他的面部外观异常包括嘴唇紧缩、嘴巴小、下颌微后缩、下巴凹陷、鼻唇沟突出、人中过长，以及特别是在哭泣时出现吹口哨的面部外观。双手收缩，无名指弯曲，无名指尺骨偏斜。其他特征包括双侧腹股沟疝和隐睾。他每隔 2 至 3 天出现阵发性高烧，但没有感染或恶性高热的证据。在随访期间，据报道他有胃肠道反流和频繁的肺部感染。

▼ 遗传

Hashemi（1973）描述了一个父母有血缘关系的散发病例；Alves 和 Azevedo（1977）报道了受影响的同胞，即正常近亲父母的后代，提示常染色体隐性遗传。

Kousseff等人（1982）在一对同性单绒毛膜双羊膜双胞胎中观察到该综合征，这些双胞胎的HLA分型显示为异卵双胞胎，而其父母均正常且无血缘关系。在最后一对病例中，诊断是基于特征面容（突出的眶上脊、凹陷的眼睛、小口、皱起的嘴唇、H形下巴凹陷）和手部（对称握紧的手指，有弯曲指和尺骨偏差）。

Fitzsimmons et al.（1984）报道了受影响的同胞，由未受影响的近亲父母所生，提示常染色体隐性遗传。

Sanchez 和 Kaminker（1986）描述了受影响的兄弟姐妹，而他们的无关父母未受影响。作者认为这很可能代表了这种疾病的隐性形式。提到的其他可能性是显性基因和上位隐性基因的生发嵌合，抑制父亲异常显性基因的表达，其父母是堂兄弟姐妹。

Wang和Lin（1987）描述了正常、非近亲父母所生的受影响兄弟，并认为这是常染色体或X染色体连锁隐性遗传的证据。

Dalpiccola 等人（1989）描述了患有口哨脸综合症的兄妹，他们的父母未受影响。这些特征是常染色体显性遗传形式的典型特征。亲本生发嵌合体是一种明显的可能性。