发育性脑病和癫痫性脑病 5；DEE5

癫痫性脑病，婴儿早期，5；EIEE5

有证据表明发育性癫痫性脑病-5（DEE5）是由染色体 9q34 上的 SPTAN1 基因（182810）杂合突变引起的。

▼ 说明

发育性癫痫性脑病-5（DEE5）是一种神经系统疾病，其特征是全身发育迟缓以及在生命最初几个月内出现强直性癫痫发作或婴儿痉挛。癫痫发作往往难以治疗，脑电图显示高度节律失常，与韦斯特综合征的临床诊断一致。受影响的个体精神运动发育严重受损，伴有视觉注意力缺乏、头部控制能力差、进食困难、小头畸形和痉挛性四肢瘫痪。脑部影像学可能显示脑萎缩和髓鞘形成不足（Saitsu et al., 2010 总结）。

有关发育性脑病和癫痫性脑病的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参见 308350。

▼ 临床特征

Tohyama等人（2008）报告了两名无血缘关系的日本婴儿，一名女孩（患者1）和一名男孩（患者3），患有发育性和癫痫性脑病。患者在婴儿期早期视觉注意力较差，随后在 3 个月大时出现强直性痉挛。癫痫发作不断进展并变得难以控制；脑电图显示高度节律失常，与 West 综合征的临床诊断一致。两人都患有严重的发育障碍、缺乏言语、进食困难、进行性小头畸形和痉挛性四肢瘫痪。脑部 MRI 显示弥漫性髓鞘形成不足和广泛的脑萎缩，影响皮质、胼胝体、脑干和小脑。

Hamdan等人（2012）报告了一名11岁的法裔加拿大男孩被诊断​​为严重智力障碍和脑桥小脑萎缩。尽管他没有出现早期婴儿痉挛症，但他在 16 个月大时出现热性惊厥，随后发展为轻度全身性癫痫。他无法行走或说话，但能听懂一些命令，并能用一些手势进行交流。他患有肌张力低下，但没有小头畸形或畸形特征。脑部MRI显示小脑严重萎缩，脑干轻度萎缩，没有任何髓鞘形成不足或其他结构缺陷。总体而言，该患者的表型比 Saitsu 等人（2010）报道的患者的表型要轻。

Writzl等人（2012）报道了一名8个月大的斯洛文尼亚女孩，临床诊断为West综合征。自出生以来，肌张力明显减退。她没有视觉接触，眼科检查发现双侧视盘缺损。出生第三天发现脑电图异常；患者随后出现顽固性癫痫发作，伴有心律失常和脑电图抑制爆发样模式。精神运动发育严重受损。脑部 MRI 显示髓鞘形成不足、深层和皮质下白质减少以及胼胝体变薄。畸形特征包括前囟小、耳朵位置低、上颚高拱。

Nonoda等人（2013）报道了一名临床诊断为West综合征的12个月大的日本男孩，他在3个月大时出现了与高度心律失常相关的癫痫发作。脑成像显示大脑进行性萎缩，主要是脑干和小脑，以及严重的髓鞘形成不足。他患有进行性小头畸形（7 个月大时为-3.2 SD）、精神运动发育严重受损、视力丧失、以及僵硬性四肢瘫痪。遗传分析发现SPTAN1基因（182810.0005）存在从头杂合突变。

▼ 遗传

Saitsu等人（2010）在DEE5患者中发现了SPTAN1基因的杂合突变，该突变是从头发生的。

▼ 分子遗传学

Saitsu等人（2010）在2名临床诊断为West综合征的无亲缘关系的DEE5日本患者中（Tohyama等人，2008）在SPTAN1基因中发现了不同的从头杂合突变（182810.0001-182810.0002）。体外功能表达研究表明，突变对血影蛋白异二聚体稳定性以及轴突起始片段的扰动具有显性负效应。Tohyama等人（2008）和Saitsu等人（2008）之前报道过另一名患有类似疾病的无关患者，发现其具有包含STXBP1（602926）和SPTAN1基因的2.25-Mb微缺失。Saitsu et al.（2010）推测该患者的表型更多是由于STXBP1（DEE4；DEE4；612164），但SPTAN1的单倍体不足可能对髓鞘形成有一定影响。

Hamdan等人（2012）在一名患有DEE5的11岁法裔加拿大男孩身上发现了SPTAN1基因的从头杂合突变（182810.0003）。原代小鼠皮层神经元中突变的体外表达引起约20%的细胞中血影蛋白聚集体的形成。