丝氨酸蛋白酶抑制剂肽酶抑制剂，A 类，成员 10; SERPINA10
再生相关的 Serpin 1; RASP1
蛋白质 Z 依赖性蛋白酶抑制剂前体; ZPI
HGNC 批准的基因符号：SERPINA10
细胞遗传学定位：14q32.13 基因组坐标（GRCh38）：14:94,280,460-94,293,268（来自 NCBI）
▼ 说明
SERPINA10 编码蛋白 Z 依赖性蛋白酶抑制剂前体（ZPI），可抑制活化的凝血因子 X（613872）和 XI（264900）（Van de Water et al., 2004）。
▼ 克隆与表达
New等人（1996）通过用70%至90%肝切除后48小时从大鼠肝脏中分离的RNA构建和筛选cDNA文库，孤立出编码血浆蛋白的基因。New等人（1996）指出，急性期炎症蛋白的表达应显着减少，从而减少“背景”并促进与再生相关的基因的鉴定。他们发现了几个在再生肝脏中表达上调的克隆。他们分离出1个克隆，称为“再生相关丝氨酸蛋白酶抑制剂1”（Rasp1），它在正常肝脏中表达，但在肝切除术后48小时内表达上调约3至4倍。DNA序列分析表明Rasp1基因编码一种新型的436个氨基酸的分泌蛋白。发现与丝氨酸蛋白酶抑制剂丝氨酸蛋白酶抑制剂家族的几个成员具有中等同源性。1.7 kb Rasp1 mRNA 在大鼠肝脏中高表达，但在脑、心脏、肾、肺、睾丸或脾中不表达。它存在于正常和肝切除大鼠血浆中。
Han等（1999）通过微肽序列分析和数据库检索，用基于大鼠Rasp1的引物对人胎肝cDNA文库进行PCR，并通过对肝脏cDNA文库的探测，孤立出编码ZPI的cDNA。序列分析预测，这种由 444 个氨基酸组成的蛋白与大鼠 Rasp1 具有 78% 的同一性，与其他丝氨酸蛋白酶抑制剂家族成员具有 25% 至 35% 的同源性，具有 21 个残基的信号肽和 5 个潜在的 N 连接糖基化位点。ZPI 和 Rasp1 反应中心的推定 P1 残基是位置 387 处的酪氨酸。Northern 印迹分析显示 2.4-kb 转录物在肝脏中大量表达，但在心脏、大脑、胎盘、肺、肝脏、骨骼肌、肾脏中没有表达。 ，或胰腺。Western blot 分析表明，重组 ZPI 表达为 72 kD 蛋白，具有高 PROZ 依赖性 Xa 因子抑制活性，而 tyr387 突变体则显示很少或没有活性。
▼ 测绘
Scott（2000）根据SERPINA10序列（GenBank AF181467）与染色体14克隆（GenBank AL117259）之间的序列相似性，将SERPINA10基因定位到染色体14。
▼ 基因功能
Han等（1998）通过生化纯化分离出72kD的血浆蛋白ZPI。他们表明，蛋白质Z（PROZ; 176895）是一种维生素K依赖性血浆蛋白，在磷脂表面与活化的因子X（因子Xa）形成钙离子依赖性复合物。PROZ-因子 Xa 相互作用降低了抗凝血酶对凝血因子 Xa 的抑制率（参见 107300），但增强了 ZPI 介导的对因子 Xa 的抑制。
Han等（1999）通过功能分析确定ZPI抑制因子Xa，但不抑制胰凝乳蛋白酶、组织蛋白酶G、凝血酶、酶联凝血酶、纤溶酶、胰蛋白酶、白细胞弹性蛋白酶、组织纤溶酶原激活剂、尿纤溶酶原激活剂、APC、因子VIIa或因子IXa. Yin等（2000）通过对体外和体内凝血的进一步分析，证实PROZ是ZPI抑制Xa因子的辅助因子。
▼ 分子遗传学
关联待确认
Van de Water等人（2004）利用变性高效液相色谱法筛选了ZPI基因编码区的突变情况；他们在ZPI编码区内鉴定出了16个突变/多态性，其中包括2个在残基arg67和trp303（605721.0001）处产生终止密码子的无义突变。他们在 250 名血栓患者（见 188050）中发现了 11 名（4.4%）ZPI 基因内的无义突变，而在 250 名对照中只有 2 名（0.8%）发现了无义突变。血栓患者与对照组的终止密码子突变分布差异显着（p = 0.02），优势比为5.7（95% CI, 1.25-26.0）。结果表明ZPI缺乏与静脉血栓形成之间存在关联，Van de Water等人（2004）认为ZPI缺乏是血栓形成倾向的一种形式。
▼ 等位基因变异体（1个精选示例）：
.0001 重新分类 - 意义未知的变体
SERPINA10、TRP303TER
这种变异以前的标题为“静脉血栓易感性”，现已重新分类，因为其对静脉血栓形成的影响尚未得到证实。
Van de Water等人（2004）在250名静脉血栓患者中的8名（见188050）中鉴定出ZPI基因中的杂合trp303-to-ter（W303X）突变。在 250 名对照个体中均未发现该突变。大多数患者发生深静脉血栓，至少2例发生肺栓塞。
