冠心病，易感性，2

CHDS2

细胞遗传学定位：2q21.1-q22 基因组坐标（GRCh38）：2:129,100,001-147,900,000

关于冠心病（CHD）遗传异质性的讨论，请参见607339。

▼ 测绘

Pajukanta 等人（2000）对来自芬兰基因隔离人群的 2 个研究样本进行了全基因组连锁研究。最初的研究样本由来自芬兰东北部的家庭材料组成，大约 300 年前由少数创始人定居。第二个研究样本起源于芬兰西南部地区，大约2000年前有人定居。通过表现出早发冠心病的先证者来确定家庭，定义为年轻时至少 2 条冠状动脉狭窄超过 50%，经冠状动脉造影证实。研究样本和汇总数据集都提供了两个染色体区域连锁的证据。在东北部、西南部和汇总研究样本的受影响同胞对分析中，染色体 2q21.1-q22 上的一个区域产生的 2 点 lod 得分为 3.2、1.9 和 3.7。这 3 个研究样本的相应多点最大似然得分为 2.4、1.3 和 3.0。此外，Pajukanta等人（2000）在X染色体（300464）上发现了一个易感位点。

在撒丁岛 Talana 村的一小群孤立人群中，Falchi 等人（2004）发现血清总胆固醇（lod = 4.3）和 LDL 胆固醇（lod = 3.9）与 2q21.2-q24.1 显着相关。一项复制研究是在撒丁岛同一地区的一个孤立且更大的群体中进行的，该群体来自于遗传分化的孤立群体。Falchi et al.（2004）获得了血清总胆固醇（lod = 1.4）和低密度脂蛋白胆固醇（lod = 2.2）与该区域的一致关联，其一致性水平对于复杂性状来说并不常见。此外，这些结果与之前报道的另一个富含心血管疾病的孤立群体（Hutterites）的基因组扫描结果一致，其中在邻近的2q14区域中鉴定出一个多点lod评分为3.40的基因座，用于血清甘油三酯水平（参见147660）（纽曼等人，2003）。

BHF家庭心脏研究小组（2005）对1,933个早发冠心病家庭进行了全基因组连锁研究（2005），在染色体2与CHDS2基因座重叠的区域中发现了冠状动脉疾病和心肌梗死的提示性连锁。 。与其他研究相结合，这些发现向英国研究小组表明，染色体 2 上存在一个影响冠状动脉粥样硬化风险的基因座。他们的研究排除了一个使同胞患冠状动脉疾病的风险增加 50% 以上的共同位点，这一发现对于进一步确定 CAD 遗传基础的策略具有重要意义。

Nsengimana 等人（2007）将协变量纳入 BHF 家庭心脏研究中 3,384 名高胆固醇血症个体和 718 名非高胆固醇血症个体的染色体 2 连锁分析中，发现当考虑高胆固醇血症时，标记物 D2S112 和标记物 D2S112 之间存在更多连锁证据（协变量的 lod 评分为 4.4）。 D2S1326，与 BHF 家庭心脏研究组（2005）先前确定的同一区域。结果显示，关联的原始证据很大程度上归因于108对非高胆固醇血症同胞对的子集（单独分析中的最大lod评分为3.74；逐点 p = 1.7 x 10（-5））。Nsengimana 等人（2007）指出，这些结果说明了通过包含协变量来解释疾病异质性可以提高连锁分析的功效。