脊髓小脑性共济失调，常染色体隐性遗传 22；SCAR22

有证据表明常染色体隐性遗传性脊髓小脑共济失调-22（SCAR22）是由染色体 2q11 上的 VWA3B 基因（614884）纯合突变引起的。据报道，就有这样一个家庭。

▼ 临床特征

Kawarai et al.（2016）报道了日本近亲父母所生的 3 名兄弟患有与成人发病的小脑性共济失调相关的智力障碍。在正常的早期发育之后，患者表现出不同严重程度的智力障碍。两人就读于残疾儿童学校，一人完成了初中学业。满量程智商范围为 48 至 81。小脑性共济失调在 40 岁左右出现，伴有构音障碍和步态不稳并伴有跌倒。最初的神经系统检查显示锥体体征，包括反射亢进和下肢痉挛，以及小脑体征，例如辨认困难和眼球震颤。后来出现的特征包括躯干共济失调和意向性震颤。这种疾病进展缓慢，当患者年近六十时，需要助行器或轮椅。1例68岁患者脑部影像学显示小脑萎缩、胼胝体变薄。

▼ 遗传

Kawarai等人（2016）报道的SCAR22在家族中的遗传模式与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Kawarai等人（2016）在日本近亲出生的3个患有SCAR22的兄弟中，发现了VWA3B基因的纯合错义突变（K622T；614884.0001）。该突变是通过纯合性作图和全外显子组测序相结合发现的，与该家族中的疾病分离。将突变型 VWA3B 蛋白转染到几种不同的培养细胞系中会导致细胞活力下降。对其他 26 个患有小脑变性的近亲家族的 VWA3B 基因进行测序，发现了几个 SNP，但没有明显的致病突变。