磷脂酰肌醇 5-磷酸 4-激酶，II 型，β; PIP4K2B

磷脂酰肌醇 5-磷酸 4-激酶，β；PI5P4KB
磷脂酰肌醇 4-磷酸 5-激酶，II 型，β；PIP5K2B

HGNC 批准的基因符号：PIP4K2B

细胞遗传学定位：17q12 基因组坐标（GRCh38）：17:38,765,691-38,799,556（来自 NCBI）

▼ 说明

第二信使磷脂酰肌醇4,5-二磷酸（PtdIns（4,5）P2）合成的最后一步是I型PIP激酶磷酸化PtdIns（4）P（也称为PIP），或磷酸化II型PIP激酶（EC 2.7.1.149）的PtdIns（5）P，例如PIP5K2B（Rameh et al., 1997；拉米亚，2004）。

▼ 克隆与表达

Castellino等人（1997）通过搜索PIP5K2A（603140）序列数据库，鉴定出编码PIP5K2B的人类EST，并将其符号化为PIP5KII-β。他们用 PIP5K2B EST 筛选了人胎脑 cDNA 文库，并分离出了完整的 PIP5K2B 编码序列。推导的 416 个氨基酸蛋白与 PIP5K2A 具有 78% 的一致性。使用 SDS-PAGE，作者估计细菌表达的 PIP5K2B 的分子质量为 47 kD。Northern 印迹分析检测到 6.3 kb PIP5K2B 转录本，该转录本在多种人体组织中大量表达。

Ciruela et al.（2000）报道PIP4K2B含有419个氨基酸。在转染的 HeLa 细胞中，荧光标记的 PIP4K2B 显示核定位，需要 α helix-7 的 17 个氨基酸部分，该部分对 PIP4K2B 具有特异性。

▼ 基因功能

Castellino et al.（1997）发现PIP5K2B与p55 TNF受体（TNFR1；TNFR1；近膜区）特异性相互作用。191190），并且通过 TNF-α（191160）处理，哺乳动物细胞中的 PIP5K2B 活性增加。

Rameh等人（1997）通过对PtdIns激酶的生化分析得出结论，I型酶优先利用PtdIns（4）P来产生PtdIns（4,5）P2，而II型酶优先利用PtdIns（5） P。他们认为，早期表征 II 型酶活性的错误是由于商业 PtdIns（4）P 制剂中存在污染性 PtdIns（5）P 造成的。

▼ 生化特征

Rao等（1998）报道了II-β型磷脂酰肌醇磷酸激酶（PIPKII-β）的结构。该结构揭示了蛋白激酶 ATP 结合核心，并证明所有磷酸肌醇激酶都属于 1 个超家族。该酶是一种盘形同二聚体，具有 33 x 48 埃的基本平面，表明质膜靶向的静电机制。保守的碱性残基形成假定的磷脂酰肌醇磷酸特异性位点。底物结合位点在一侧开放，这与磷脂酰肌醇 3- 和 5- 磷酸的双重特异性一致。具有膜结合底物和 ATP 的模型复合物显示了磷酸肌醇激酶如何在膜界面原位磷酸化其底物。

▼ 测绘

国际辐射混合测绘联盟将PIP5K2B基因定位到染色体17（SHGC-2348）。

▼ 动物模型

Lamia et al.（2004）产生了缺乏 Pip5p4kb 的小鼠。纯合突变小鼠的存活率略低于孟德尔比率。与野生型同窝小鼠相比，它们体型小且瘦，并且在高脂肪饮食的情况下仍保持瘦身状态。在突变小鼠的骨骼肌和肝脏中，通过蛋白激酶 Akt（参见 164730）的胰岛素信号传导增强。Lamia等人（2004）得出结论，PIP5P4KB在决定胰岛素敏感性和肥胖方面发挥着作用。