中性胆固醇酯水解酶1；NCEH1

NCEH
KIAA1363

HGNC 批准的基因符号：NCEH1

细胞遗传学定位：3q26.31 基因组坐标（GRCh38）：3:172,630,249-172,711,067（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Nagase 等人（2000）通过对从大小分级的胎儿脑 cDNA 文库中获得的克隆进行测序，克隆了 NCEH1，并将其命名为 KIAA1363。推导的 430 个氨基酸蛋白与兔肝酯酶/N-脱乙酰酶具有显着相似性。RT-PCR ELISA 检测到成人杏仁核中 NCEH1 表达最高，其次是整个成人和胎儿大脑以及大多数成人大脑区域。在成人肾脏、心脏、肝脏、骨骼肌、卵巢和胎儿肝脏中也检测到强表达。在所有其他检查的成体组织中均检测到较弱的表达。

Okazaki et al.（2008）克隆了小鼠Nceh。推导的 408 个氨基酸蛋白包含 N 端跨膜结构域、中央催化核心结构域和 C 端脂质结合结构域。缪与人类HCEH有87.5%的氨基酸同一性。Northern印迹分析显示Nceh在腹膜巨噬细胞和肾脏中高表达，在心脏和肾上腺组织中表达较弱，在其他检查组织中无表达。NCEH 表达在新鲜分离的人单核细胞中较低，但在分化为成熟巨噬细胞的过程中被诱导。

▼ 基因功能

通过综合酶和小分子分析，Chiang et al.（2006）确定KIAA1363是一种2-乙酰基单烷基甘油醚水解酶，在醚脂质信号网络中具有关键的调节作用。在 SKOV-3 侵袭性卵巢癌细胞系中对 KIAA1363 进行药理学抑制可显着降低与侵袭性癌症相关的一组特定亲脂性代谢物的水平。通过短发夹 RNA 下调 KIAA1363 表达会导致这些代谢物类似的减少，并且在注射到免疫缺陷小鼠体内后，它会降低 SKOV-3 细胞的致瘤性。体外研究表明，敲除 KIAA1363 的 SKOV-3 细胞致瘤潜力降低是由于迁移能力降低，而不是细胞增殖能力降低。

动脉粥样硬化中不稳定的富含脂质的斑块的特点是负载胆固醇酯（CE）的巨噬细胞泡沫细胞积聚，CE水解酶可将其还原。Okazaki et al.（2008）发现，膜结合的Nceh是小鼠腹腔巨噬细胞CE水解酶活性的主要部分。Nceh以CE为底物时显示最适pH为7.2，并且还显示出显着的三酰甘油水解酶活性。RNA干扰实验表明，小鼠腹腔巨噬细胞的CE水解酶活性至少有一半是由Nceh介导的，Nceh的过度表达与细胞内CE含量降低有关。免疫组织化学分析显示Apoe（107741）-/-小鼠动脉粥样硬化病变周围的巨噬细胞中Nceh显着表达。

Nomura等人（2010）发现KIAA1363和MAGL（MGLL；609699）在侵袭性人类癌细胞中相对于非侵袭性癌细胞持续升高。作者认为，侵袭性癌细胞中促肿瘤脂质信号分子的富集支持了它们的恶性表型。

▼ 测绘

Hartz（2010）根据NCEH1序列（GenBank AB037784）与基因组序列（GRCh37）的比对，将NCEH1基因定位到染色体3q26.31。