NK3 同源基因 1; NKX3-1

NKX3.1, 小鼠, HOMOLOG OF
NK同源基因，家族3，成员A；NKX3A
BAPX2

HGNC 批准的基因符号：NKX3-1

细胞遗传学定位：8p21.2 基因组坐标（GRCh38）：8:23,678,693-23,682,938（来自 NCBI）

▼ 说明

含有同源结构域的转录因子 NKX3-1 是一种假定的前列腺肿瘤抑制因子，其主要以前列腺特异性和雄激素调节的方式表达。NKX3-1 蛋白表达缺失是人类前列腺癌和前列腺上皮内瘤变中常见的现象（Abdulkadir 等人总结，2002）。

▼ 克隆与表达

He等人（1997）利用随机cDNA测序方法克隆了一种新的前列腺特异性基因，该基因编码含有同源基因的蛋白质。该基因被他们标记为 NKX3.1，编码一个推导的 234 个氨基酸的多肽，与果蝇 NK3 基因具有最大的同源性。Northern 印迹分析表明 NKX3.1 具有独特的受限组织表达模式。3.5 kb NKX3.1 mRNA 在前列腺中含量丰富，在睾丸中含量较低，在所有其他测试组织中均不存在。He et al.（1997）在激素反应性雄激素受体阳性前列腺癌细胞系中检测到 NKX3.1 表达，但在 2 种雄激素受体阴性前列腺癌细胞系或其他 11 种不同类型的细胞系中均未检测到 NKX3.1 表达。起源。雄激素刺激显着增加雄激素依赖性癌细胞系中 NKX3.1 的表达。作者提出，NKX3.1 基因在雄激素驱动的前列腺组织分化以及前列腺癌进展过程中分化的丧失中发挥作用。

Korkmaz等人（2000）从人前列腺cDNA文库中获得了全长NKX3-1 cDNA。他们鉴定了 3 个 N 端区域有缺失的剪接变体以及同源基因结构域第 137 位的变体。荧光显微镜证明 GFP-NKX3-1 在细胞核中的表达受到限制。Korkmaz et al.（2000）发现在异种移植前列腺肿瘤模型中去势和去除雄激素后Nkx3.1的表达下降。

Bieberich et al.（1996）克隆并鉴定了该基因的小鼠同源物Nkx3.1。

▼ 测绘

He等（1997）通过荧光原位杂交将NKX3.1基因定位到人类染色体8p21。He et al.（1997）指出，在前列腺癌的进展过程中，该染​​色体区域经常发生杂合性丢失。

▼ 基因功能

Wang等人（2009）证明NKX3-1标志着在前列腺再生过程中发挥作用的干细胞群。遗传谱系标记表明，在缺乏睾丸雄激素的情况下表达 NKX3-1 的稀有管腔细胞（去势抵抗性 NKX3-1 表达细胞，或 CARN）具有双潜能，可以在体内自我更新，单细胞移植试验研究表明，CARN 可以在肾移植物中重建前列腺导管。Nkx3-1 突变小鼠在连续前列腺再生中的功能测定表明，NKX3-1 是干细胞维持所必需的。此外，CARN中PTEN（601728）基因的靶向缺失导致雄激素介导的再生后快速形成癌。Wang et al.（2009）得出结论，CARN代表了一种新的管腔干细胞群，是前列腺癌致癌转化的有效靶标。

Dutta等人（2016）利用组织重组分析表明，小鼠前列腺中Nkx3.1功能的丧失导致前列腺分化必需基因的下调和前列腺中正常表达的基因的上调。Nkx3.1 在完全分化的非前列腺上皮中的功能获得足以在放置在肾囊下的移植物中重新特异性为前列腺。在人类前列腺细胞中，这些活性需要NKX3.1与G9A甲基转移酶（EHMT2；604599）通过NKX3.1同源域，并通过UTY（400009）等靶基因的激活介导。Dutta et al.（2016）提出NKX3.1-EHMT2-UTY转录调控网络对于前列腺分化至关重要，该网络的破坏容易导致前列腺癌。

▼ 动物模型

Abdulkadir等人（2002）发现转基因小鼠中Nkx3.1的一个或两个等位基因的条件性缺失导致了类似于人类前列腺上皮内瘤变的浸润前病变的发展。