SRC-LIKE 转换因子; SLA

SLAP

HGNC 批准的基因符号：SLA

细胞遗传学定位：8q24.22 基因组坐标（GRCh38）：8:133,036,728-133,102,602（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Pandey等人（1995）利用2-杂交系统分离了小鼠cDNA，以筛选与小鼠受体蛋白激酶Eck（176946）的胞质结构域相互作用的分子。预测的 281 个氨基酸蛋白具有与非受体酪氨酸激酶 Src 家族相似的 SH3 和 SH2 转换因子基序，但没有催化结构域。作者将该蛋白命名为Slap（Src-like转换因子蛋白）。重组 Slap 被证明可以与激活的 Eck 受体酪氨酸激酶结合。Angrist等人（1995）克隆了该基因的假定人类同源物的cDNA，符号为SLA。预测的蛋白质与小鼠序列总体同一性为 87%。

Meijerink 等人（1998）描述了 SLA 蛋白的分子克隆和表征，证明它嵌入在人甲状腺球蛋白（TG；TG；）的基因组组织中。188450）基因。SLA 基因是通过外显子捕获包含最大 TG 内含子的重叠粘粒来鉴定的。Northern 印迹检测到了 2.6 kb 的转录物，在胎儿脑和肺中表达水平最高。从胎儿大脑文库中分离出两个全长 cDNA（1 个选择性剪​​接），均包含 276 个氨基酸的开放解读码组，但缺乏催化酪氨酸激酶结构域。该基因表现出高度的跨物种相似性，并且似乎以与TG相反的方向转录。它们象征着基因SLAP（已被用于肌膜相关蛋白；602701）。

▼ 基因功能

Sosinowski et al.（2000）表明SLA是T细胞受体信号传导的负调节因子。Holland et al.（2001）证明SLA和SLA2（606577）都参与下调T细胞和B细胞介导的反应。

Dragone et al.（2006）发现缺乏Slap和Cbl（165360）的小鼠B细胞发育发生改变。在成熟的小鼠 B 细胞系中过度表达 Slap 和 Cbl，导致 Slap 通过其 SH2 结构域与 B 细胞受体（BCR）复合物的近端成分结合。Slap 和 Cbl 共表达下调表面和总 BCR 水平，表明 SLAP 和 CBL 在交叉途径中发挥作用。Dragone et al.（2006）提出SLAP对于开发最佳的淋巴细胞库可能是必要的。

▼ 基因结构

通过基因组序列分析，Kratchmarova et al.（2001）确定小鼠和人类SLA转换因子蛋白缺乏激酶结构域，并且每个基因包含7个外显子。

▼ 测绘

Angrist等人（1995）利用种间回交分析将Slap基因定位到染色体15。通过一组体细胞杂交DNA，他们将人类SLA基因定位到染色体8q22.3-qter。Meijerink等（1998）指出SLA基因位于隐性遗传性脱髓鞘神经病Lom（601455）的候选区域。然而，序列分析未能识别受影响者的 SLA 基因突变。