肾病综合征，4 型；NPHS4
有证据表明这种形式的肾脏疾病（此处称为肾病综合征 4 型（NPHS4））是由 Wilms 肿瘤抑制基因（WT1；WT1；WT1）突变引起的。607102）在染色体 11p13 上。
WT1基因突变还可引起孤立性肾母细胞瘤（194070），以及Denys-Drash综合征（DDS；194080），以肾病综合征为特征，并附加男性假两性畸形特征，伴或不伴肾母细胞瘤。
▼ 说明
肾病综合征是肾小球滤过器功能障碍，会导致蛋白尿、水肿，在类固醇抵抗性肾病综合征中，会导致终末期肾病（ESRD）。WT1突变引起的NPHS4的肾脏组织病理学最常表现为弥漫性系膜硬化（DMS），但也可表现为局灶节段性肾小球硬化（FSGS）。这两个术语均指病理结果，可能与相同的临床表型相关，即肾病综合征（Schumacher et al., 1998 综述）。
有关肾病综合征的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参见 NPHS1（256300）。
▼ 临床特征
Mendelsohn 等人（1982）报道了 2 个相关的以色列阿拉伯家庭的 5 名儿童，他们的临床表现是在婴儿期出现无症状蛋白尿，随后发展为肾病综合征，并进展为肾衰竭，并在 3 岁之前死亡。临床表现和肾脏组织病理学如 Habib 和 Bois（1973）所描述的婴儿系膜硬化症。Habib 和 Bois（1973）、Rossenbeck 等（1966）和 Gonzales 等（1977）已经注意到家族性发生。
Jeanpierre等人（1998）研究了10例肾病综合征和肾功能不全伴有弥漫性系膜硬化的患者的肾活检。这些患者的选择依据是存在肾系膜硬化，但不存在结构性泌尿生殖系统异常和肾母细胞瘤。其中三名患者为男性。一名男性和三名女性患者青春期发育正常，而其他患者仍太年轻。随访检查未发现肾母细胞瘤，也没有其他先天性异常，也没有发育或肾脏异常的家族史。1例患者父母为近亲结婚。Jeanpierre等人（1998）还报道了另外10例在DDS背景下肾活检中出现弥漫性系膜硬化的患者。其中 9 名患者具有 46,XY 核型和生殖器异常，范围从睾丸异位到女性表型。一名患者的核型为 46,XX，卵巢有条纹。2 例患者诊断为单侧 WT，另外 2 例患者诊断为性腺母细胞瘤。对于所有 20 名患者，首次出现肾病综合征症状的年龄从出生到 4.3 岁不等。除 1 名患者在 11 岁零 6 个月时发生 ESRD 外，终末期肾病的年龄为 18 天至 4.5 岁。两名患者在出生后第一个月内死于 ESRD。两名患者，年龄分别为 6 岁和 2.9 ，尚未发展为 ESRD。
Schumacher et al.（1998）在10名早发性肾病综合征儿童中发现了WT1突变。两名基因型女性女孩患有孤立性先天性/婴儿肾病综合征。其他七名患者均为基因型男性，具有与 DDS 一致的其他泌尿生殖特征，例如子宫/阴道、生殖器不明确或小阴茎。第八个孩子是一名基因型女性，在 18 个月大时患上肾母细胞瘤，因此被归类为不完全 DDS。肾活检显示弥漫性系膜硬化8例，局灶节段性肾小球硬化2例。7 名患者在肾病综合征发作时或发病后 4 个月内达到终末期肾病。四名儿童在肾病综合征之前或同时患有肾母细胞瘤。在另外 7 名患有孤立性肾病综合征的儿童中没有发现 WT1 突变，这些儿童的进展速度似乎比第一组要慢，并且没有肾母细胞瘤。Schumacher et al.（1998）提出，对于早发、快速进展的肾病综合征以及肾活检发现弥漫性系膜或局灶节段性肾小球硬化的患者，应进行WT1突变检测，以识别那些有发生肾母细胞瘤风险的患者。
▼ 分子遗传学
Jeanpierre 等人（1998）在 10 名肾活检中伴有弥漫性系膜硬化的肾病综合征患者、10 名患有 DDS 的患者以及 4 名仅患有泌尿生殖系统异常和/或肾母细胞瘤的患者中，Jeanpierre 等人（1998）在 16 名患者中发现了 WT1 基因杂合突变，其中 4 名患者存在 WT1 基因杂合突变。出现肾功能障碍的人。这4种突变中的2种之前已在DDS患者中发现（607102.0006和607102.0012），一种之前在Frasier综合征患者中发现（607102.0018），一种是新突变（607102.0022）。基因型/表型相关性分析显示 WT1 基因外显子 8 和 9 的突变与肾病综合征之间存在关联；在肾病综合征合并弥漫性系膜硬化的患者中，女性表型的 46,XY 患者中外显子 8 突变的频率高于性别模糊或男性表型的 46,XY 患者。还有统计学上显着的证据表明，外显子 8 和 9 的突变优先影响具有不同功能的氨基酸。
Ito等人（2001）描述了7名日本患者，患有与弥漫性系膜硬化相关的肾病综合征。其中 2 名患者检测到 WT1 突变。
▼ 命名法
在文献中，临床术语“肾病综合征”（NPHS）和病理术语“局灶节段性肾小球硬化”（FSGS）和“弥漫性系膜硬化”（DMS）经常被用来指代相同的疾病。疾病实体。在 OMIM 中，这些疾病根据文献中首次指定的方式被分类为 NPHS 或 FSGS。
