微 RNA 212; MIR212
miRNA212
MIRN212
MIR212-3p
此条目中代表的其他实体：
包含 MICRO RNA 212；MIR212，包含
包含 MICRO RNA 212-5p；MIR212-5p，包括在内
HGNC 批准的基因符号：MIR212
细胞遗传学定位：17p13.3 基因组坐标（GRCh38）：17:2,050,271-2,050,380（来自 NCBI）
▼ 说明
微小RNA（miRNA），例如MIR212，是大约22个核苷酸的非编码RNA，在转录后水平控制基因表达（Lim et al., 2003）。
▼ 克隆与表达
Vo et al.（2005）在非编码2-外显子mRNA的内含子内鉴定出大鼠Mir212和Mir132（610016）。该组织在小鼠、大鼠、人类、河豚和狗中高度保守。
Remenyi et al.（2010）发现miRNA Mir212/Mir132簇产生4个miRNA：Mir132、Mir132、Mir212和Mir212。
Ucar et al.（2010）鉴定了miR212/Mir132宿主基因的剪接变体，其将Mir212/Mir132保留在外显子内。RT-PCR显示带有内含子Mir212/Mir132的宿主转录本在睾丸和成年小鼠脑中表达。在大脑和睾丸中检测到在外显子内保留 Mir212/Mir132 的转录本，在心脏和乳腺中表达较低。在小鼠乳腺内，基质部分检测到最高表达。
▼ 基因功能
Tang et al.（2008）研究了酒精对miR212及其预测靶标ZO1（TJP1；TJP1；601009），并研究了miR212在人类酒精性肝病病理生理学中的作用。他们发现酒精增加了 miR212 的表达，降低了 ZO1 蛋白水平，破坏了紧密连接，并增加了 Caco2 人肠上皮细胞单层的通透性。miR212 的过度表达与单层屏障的通透性过高相关。与健康对照相比，酒精性肝病患者的结肠活检样本中 miR212 水平较高，ZO1 蛋白水平较低。Tang et al.（2008）得出结论，乙醇会诱导miR212过度表达，从而通过下调ZO1转录导致肠漏。
Hollander et al.（2010）发现长期吸食可卡因的大鼠背侧纹状体中miR212表达上调。纹状体 miR212 通过显着放大药物对 Creb（123810）信号传导的刺激作用，降低对可卡因动机特性的反应。对大鼠和 HEK 细胞的研究表明，CREB 信号放大是通过 miR212 增强的 RAF1（164760）活性发生的，导致腺苷酸环化酶敏化并增加必需的 Creb 共激活因子 TORC 的表达（参见 CRTC1；607536）。miR212 至少部分通过抑制 SPRED1（609291）激活 RAF1。Hollander et al.（2010）得出结论，纹状体miR212信号传导在决定可卡因成瘾易感性方面具有关键作用。
Remenyi et al.（2010）发现BDNF（113505）在培养的小鼠原代皮层神经元中诱导Mir212/Mir132簇的表达。信号级联分析表明Mi212/Mir132簇的诱导需要Erk1（MAPK3; 601795）和Erk2（MAPK1；176948）Msk信令（SNF1LK；605705）依赖和孤立机制。
全基因组关联研究表明TMEM106B基因（613413）的变异与TDP43包含物额颞叶变性的易感性之间可能存在关联（FTLD-TDP; 见607485）。Chen-Plotkin et al.（2012）发现MIR132/MIR212簇的成熟加工的miRNA与TMEM106B转录本的3-prime UTR中的2个相同的靶位点结合，并下调TMEM106B mRNA和蛋白表达。与正常脑相比，FTLD-TDP脑中TMEM106B表达显着升高，MIR132/MIR212表达显着降低。
▼ 测绘
Hartz（2010）根据成熟MIR212序列（UAACAGUCUCCAGUCACGGCC）与基因组序列（GRCh37）的比对，将MIR212基因定位到染色体17p13.3。
Kayo et al.（2014）报道MIR132和MIR212基因对应到染色体17p13.3和小鼠染色体11。
▼ 动物模型
Ucar et al.（2010）发现Mir212/Mir132 -/- 小鼠以预期的孟德尔比例出生，具有生育能力，并且具有正常的寿命。然而，Mir212/Mir132 -/- 母鼠所生的幼崽通常会在出生后 5 天内死亡。如果这些幼崽是由野生型水坝寄养的话，它们就会获救。Mir212/Mir132 -/- 小鼠泌乳乳腺的组织学分析显示外观异常，仅有未发育的导管树、导管生长失败以及胶原沉积缺陷。野生型小鼠乳腺组织的 RT-PCR 显示，Mir212 和 Mir132 仅在乳腺基质细胞中表达，表明 Mir212/Mir132 -/- 乳腺细胞外基质存在缺陷。Ucar et al.（2010）观察到Mmp9（120361）和TGF-β（TGFB1）表达升高；190180）分别在 Mir212/Mir132 -/- 基质成纤维细胞和导管上皮细胞中发出信号。Mmp9 是一种胶原酶，可以通过将潜在的 TGF-β 从失活的蛋白质复合物中解离来激活它。Ucar等人（2010）得出结论，Mir212/Mir132 -/- 乳腺基质中Mmp9的过度表达会导致胶原蛋白沉积缺陷和TGF-β途径过度激活，导致基质不允许导管生长。
Kayo等人（2014）使用与Ucar等人（2010）不同的策略来生成Mir212/Mir132 -/-小鼠，但无法复制Ucar等人（2010）描述的乳腺表型。Kayo 等人（2014）能够使用与 Ucar 等人（2010）相同的敲除策略复制研究结果。然而，使用这种策略，他们还观察到紧邻 Mir212/Mir132 基因座的 Hic1（603825）显着下调，同时伴有乳腺导管生长的破坏。Kayo et al.（2014）提出，Mir212/Mir132 -/- 小鼠乳腺导管生长的破坏可能是由于 Hic1 的脱靶抑制。Ucar et al.（2014）在回复中报告称，使用他们的 Mir212/Mir132 敲除策略没有发现 Hic1 表达显着下调。然而，Ucar 等人（2014）确定他们的策略删除了 Mir212/Mir132 基因座的 290 bp 序列 3-prime，该序列不是 Kayo 等人（2014）的目标，并且他们一致认为脱靶效应可能这是乳腺导管表型的基础，并且 Kayo 等人（2014）无法重现它。
